Doksepina jest trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym stosowanym w leczeniu depresji, lęku i bezsenności. Jego skuteczność i tolerancja są związane z aktywnością metaboliczną cytochromów CYP2D6 i CYP2C19, które biorą udział w jego metabolizowaniu, więc znajomość profilu genetycznego może pomóc w optymalnym dostosowaniu dawki.
Doksepina (Dawkowanie)
Depresja jest ciągłym zaburzeniem nastroju z objawami obejmującymi smutek, poczucie bezwartościowości, utratę zainteresowań lub przyjemności, zaburzenia snu, uczucie ospałości i zmniejszoną zdolność koncentracji.
Doksepina jest lekiem z rodziny trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych stosowanym głównie w leczeniu depresji i lęku. Jest również stosowana w leczeniu innych zaburzeń, takich jak alkoholizm lub bezsenność. Podawana miejscowo jest stosowana w leczeniu świądu związanego z atopowym zapaleniem skóry lub egzemą.
MECHANIZM DZIAŁANIA
Doksepina należy do klasy trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych zatwierdzonych przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) do leczenia dużych zaburzeń depresyjnych, lęku i bezsenności, a także do kontroli świądu skóry. Doksepina działa poprzez zwiększenie stężenia neuroprzekaźnika serotoniny (5-hydroksytryptaminy lub 5-HT) i noradrenaliny (NE) w mózgu. Mechanizm ten zwiększa dostępność neuroprzekaźników (5-HT i NE) w szczelinie synaptycznej i poprawia ich neurotransmisję poprzez zapobieganie ich wychwytowi zwrotnemu w terminalu presynaptycznym. Ponadto blokuje receptory histaminowe, α1-adrenergiczne i muskarynowe w ośrodkowym układzie nerwowym, a także hamuje kanały sodowe i potasowe w kardiomiocytach, poszerzając swój profil wskazań. Został również zatwierdzony do stosowania w leczeniu bezsenności ze względu na swoje właściwości uspokajające.
PRZECIWWSKAZANIA
Doksepina jest przeciwwskazana u pacjentów, którzy wcześniej wykazywali nadwrażliwość na ten lek lub na inne dibenzoksepiny. Należy jej także unikać u pacjentów z jaskrą lub tendencją do zatrzymywania moczu.
Ważne jest, aby pamiętać, że znaczące działania niepożądane mogą wystąpić w połączeniu z innymi lekami, takimi jak inne leki przeciwdepresyjne, opioidy, alkohol lub leki ziołowe, między innymi.
Doksepina jest również przeciwwskazana u pacjentów z niektórymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, takimi jak blok odnogi pęczka Hisa, oraz u matek karmiących piersią ze względu na jej działanie uspokajające i depresyjne na układ oddechowy.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Doksepina może wywoływać działania niepożądane podobne do innych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, w większości łagodne i przemijające. Wywołuje różne skutki uboczne w zależności od receptora, który blokuje: histaminowy H1, adrenergiczny i muskarynowy. Antagonizując receptor H1, może wywoływać uspokojenie i senność, dlatego jest stosowany w leczeniu bezsenności u pacjentów z depresją i lękiem. Może również powodować znaczny przyrost masy ciała. Blokując receptory α-adrenergiczne, może powodować niedociśnienie ortostatyczne, szczególnie u osób z problemami sercowo-naczyniowymi. Antagonizm receptorów muskarynowych wywołuje efekty antycholinergiczne, takie jak suchość w ustach, zaparcia, zawroty głowy, tachykardia i wydłużenie odstępu QT. Skutki uboczne miejscowego stosowania doksepiny obejmują pieczenie i mrowienie, podczas gdy wchłanianie ogólnoustrojowe może powodować zawroty głowy, suchość w ustach, niewyraźne widzenie i ból głowy.
NAZWY HANDLOWE
Doksepina jest sprzedawana pod wieloma nazwami handlowymi, z których najczęstsze to:
- Prudoxin®
- Silenor®
- Sinequan®
- Zonalon®
Analizowane geny
Bibliografia
Almasi A, Patel P, Meza CE. Doxepin. [Updated 2024 Feb 14] Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-.
Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther, 2013; 93(5):402–8.
Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):37-44.