Efavirenz (Działania niepożądane)

Efawirenz jest lekiem antyretrowirusowym z grupy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTI). Wszystkie NNRTI specyficznie zakłócają funkcję odwrotnej transkryptazy HIV-1 poprzez zapobieganie tworzeniu dwuniciowego wirusowego DNA z jednoniciowego genomu wirusowego RNA.

Ten środek antyretrowirusowy jest stosowany w leczeniu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i zaleca się jego łączenie z dwoma lekami z grupy antagonistów odwrotnej transkryptazy. Skuteczność terapii skojarzonej została wykazana w licznych badaniach klinicznych. Ten rodzaj leczenia stosuje się u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku powyżej 3 miesięcy i ważących więcej niż 3 kg.

Efawirenz charakteryzuje się długim okresem półtrwania w osoczu, co pozwala na podawanie go raz dziennie. Lek ten jest metabolizowany głównie przez enzym wątrobowy CYP2B6, w wyniku czego powstają dwa hydroksylowane i nieaktywne metabolity. Gen CYP2B6 może prezentować kilka polimorfizmów, które mają pewien wpływ na dawkowanie i działania niepożądane leku.

KONTRAINDICATIONS

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Przeciwwskazane przy jednoczesnym leczeniu astemizolem, cyzaprydem, pochodnymi sporyszu, doustnym midazolamem, pimozydem, dziurawcem lub dziurawcem i triazolamem.

PRECYZJE

Stosować efawirenz z ostrożnością u pacjentów z chorobami psychicznymi w wywiadzie lub nadmiernym stosowaniem leków. Monitorować pod kątem rozwoju zaburzeń psychicznych, takich jak depresja lub próby samobójcze.

Objawy ze strony układu nerwowego (zawroty głowy, bezsenność, koszmary senne, senność) mogą wystąpić w pierwszym lub dwóch dniach leczenia i ustąpić po 2-4 tygodniach leczenia.

Należy rozważyć, czy pacjent ma w wywiadzie napady drgawek lub jest pacjentem z padaczką.

Zastanów się, czy pacjent ma w wywiadzie chorobę wątroby, ponieważ pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C, którzy są leczeni lekami antyretrowirusowymi, są w grupie wysokiego ryzyka wystąpienia ciężkich, a nawet śmiertelnych działań niepożądanych.

Przyjmować efawirenz z ostrożnością, jeśli wystąpi wydłużenie odcinka QT.

Dzieci mają większą częstość występowania wysypki skórnej niż dorośli. Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia ciężkich objawów wysypki skórnej, takich jak powstawanie pęcherzy, gorączka lub łuszczenie się skóry.

Zaleca się unikanie leczenia efawirenzem u młodocianych kobiet z dużym prawdopodobieństwem zajścia w ciążę, ponieważ wykryto potencjalne ryzyko teratogenności w pierwszym trymestrze ciąży.

Unikaj efawirenzu, jeśli nie tolerujesz laktozy, ponieważ zarówno kapsułki, jak i tabletki zawierają laktozę.

Dyslipidemia może wystąpić podczas leczenia efawirenzem, dlatego zaleca się monitorowanie stężenia trójglicerydów i cholesterolu.

U niektórych pacjentów z zaawansowanym HIV i zakażeniem oportunistycznym w wywiadzie mogą wystąpić objawy zapalenia lub zakażenia. Należy niezwłocznie poinformować o tym lekarza.

SKUTKI UBOCZNE

Najczęstsze skutki uboczne to wysypka skórna oraz zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym: senność, bezsenność, zawroty głowy, ból głowy, problemy z koordynacją lub równowagą, trudności z koncentracją, halucynacje i nienormalne sny, drgawki lub euforia. Powoduje również zwiększony poziom transaminaz, a także biegunkę, wymioty i zmęczenie.

Rzadkie reakcje to nerwowość, wydłużenie odstępu QT, niewyraźne widzenie, bóle brzucha, zawroty głowy, zaburzenia nastroju, drżenie, rumieniec, powiększenie piersi u mężczyzn, nadwrażliwość, zażółcenie skóry i oczu spowodowane zapaleniem wątroby lub dzwonienie w uszach. Ideacje samobójcze należą do bardzo rzadkich skutków ubocznych.

INTERAKCJE LEKÓW

Podawanie efawirenzu razem z innymi lekami, które są metabolizowane głównie przez izoenzymy 2C9, CYP2C19, CYP2B6 lub CYP3A cytochromu P450 (CYP), może powodować zmiany stężeń w osoczu współistniejących leków. Oczekuje się, że te leki, które indukują aktywność CYP3A i CYP2B6, będą zmniejszać stężenie efawirenzu w osoczu.

Rifampicyna jest jeszcze silniejszym induktorem CYP3A niż efawirenz. Dlatego u dorosłych należy rozważyć zwiększenie dawki efawirenzu do 800 mg/dobę, jeśli jest ona dobrze tolerowana.

Efawirenz powoduje zmniejszenie stężenia w osoczu leków z grupy inhibitorów proteazy HIV (atazanawir, indynawir, lopinawir, nelfinawir, sakwinawir, darunawir, rytonawir). U dorosłych istnieją różne sposoby postępowania: nie podawać bez boostingu rytonawirem, zwiększyć dawkę inhibitora proteazy lub zwiększyć dawkę rytonawiru.

Działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych może być zaburzone, dlatego ważne jest monitorowanie czasu protrombinowego.

W przypadku leków przeciwpadaczkowych, takich jak karbamazepina, fenytoina i fenobarbital, zaleca się monitorowanie stężenia leku przeciwpadaczkowego i efawirenzu w osoczu.

Należy unikać leków przeciwgrzybiczych, takich jak itrakonazol lub posakonazol i zastąpić je innymi lekami przeciwgrzybiczymi o mniejszej liczbie interakcji.

Na terapię statynami może mieć wpływ, dlatego konieczne może być zwiększenie dawki lub zamiana/dodanie innego leku do terapii.

W odniesieniu do leków immunosupresyjnych zaleca się monitorowanie poziomów i skuteczności cyklosporyny, sirolimusu i trakolimusu. Efawirenz powoduje zubożenie osocza w te leki.

Na metabolizm metadonu wpływa również efawirenz, dlatego konieczne jest monitorowanie pod kątem oznak i objawów odstawienia leku.

Leki stosowane w celu zmniejszenia zakrzepów krwi, takie jak warfaryna lub acenokumarol, mogą wymagać modyfikacji dawkowania.

NAZWY MAREK

• Atripla®
• Stocrin®
• Sustiva®
• Symfi®