Fluwastatyna to lek z grupy statyn stosowany w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi i zapobiegania chorobom układu krążenia. Na skuteczność i bezpieczeństwo fluwastatyny mogą wpływać warianty genetyczne w genie SLCO1B1 i cytochromie CYP2C9. Warianty te mogą wpływać na farmakokinetykę leku i zwiększać ryzyko wystąpienia objawów mięśniowo-szkieletowych związanych z jego stosowaniem.
Fluwastatyna (Dawkowanie)
Statyny to leki działające jako inhibitory enzymu reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA (HMG-CoA), który odgrywa kluczową rolę w syntezie cholesterolu. Leki te mają szeroki zakres korzystnych efektów, w tym właściwości przeciwzapalne, przeciwutleniające, antyproliferacyjne i immunomodulujące. Pomagają również utrzymać stabilność blaszek miażdżycowych i zapobiegają agregacji płytek krwi. Fluwastatyna jest stosowana głównie w leczeniu hipercholesterolemii, a w połączeniu z odpowiednią dietą i ćwiczeniami fizycznymi może zmniejszyć ryzyko zawału serca lub udaru mózgu u osób zagrożonych chorobami serca.
Fluwastatyna była pierwszą w pełni syntetyczną statyną, opatentowaną w 1982 roku. Znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia. Jest powszechnie stosowanym lekiem ze względu na swój profil bezpieczeństwa zarówno u dorosłych, jak i dzieci.
MECHANIZM DZIAŁANIA
Statyny są inhibitorami reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), kluczowego enzymu w biosyntezie cholesterolu. W rezultacie aktywowane sąbiałka SREBP(białka wiążące sterolowe elementy regulatorowe), które zwiększają liczbę komórkowych receptorów LDL i obniżają poziom krążącego cholesterolu.
PRZECIWWSKAZANIA
Fluwastatyna jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na ten lek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w wywiadzie. Ponadto nie powinna być przepisywana osobom z problemami z wątrobą, w ciąży lub w połączeniu z cyklosporyną. Co więcej, jego stosowanie nie jest zalecane u kobiet w ciąży.
Należy również zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku (>70 lat), osób z zaburzeniami mięśniowymi w wywiadzie rodzinnym lub osobistym, niedoczynnością tarczycy, alkoholizmem lub niewydolnością nerek.
W przeciwieństwie do innych statyn, jej metabolizm obejmuje kilka enzymów wątrobowych (głównie CYP2C9, ale także inne), co czyni ją mniej podatną na interakcje niż inne leki z tej samej rodziny.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Stosowanie fluwastatyny wiąże się z występowaniem działań niepożądanych, podobnie jak w przypadku innych leków z tej samej rodziny. Może powodować bóle głowy, zaparcia, biegunkę, niestrawność lub nudności. Inne rzadkie działania niepożądane obejmują niedokrwistość, bezsenność, zawroty głowy, bóle brzucha, pokrzywkę, zmęczenie lub obrzęk. Innym częstym działaniem niepożądanym jest miopatia, polegająca na bólu mięśni, osłabieniu i zwiększeniu aktywności enzymów mięśniowych. Identyfikacja miopatii wywołanej przez statyny nie jest łatwa i ustępuje po odstawieniu leku.
Rzadkim, ale znaczącym działaniem niepożądanym jest rabdomioliza, potencjalnie poważny stan, który występuje częściej w połączeniu z innymi lekami, zwłaszcza fibratami.
NAZWY HANDLOWE
Leki zawierające lowastatynę jako substancję czynną obejmują:
- Lescol®
- Fluindostatin® Fluindostatin® Fluindostatin® Fluindostatin® Fluindostatin® Fluindostatin®
- Canef®
- Cranoc®
- Vastin
Analizowane geny
Bibliografia
Tuteja S, Rader DJ. SLCO1B1 and Statin Therapy. Circ Genom Precis Med. 2018 Sep;11(9):e002320.
Cooper-DeHoff RM. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022 May;111(5):1007-1021.
Toda T. et al. Roles of different CYP enzymes in the formation of specific fluvastatin metabolites by human liver microsomes. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009 Nov;105(5):327-32.
Ramsamooj H, Preuss CV. Fluvastatin. 2023 May 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 28613474.
Scripture CD, Pieper JA. Clinical pharmacokinetics of fluvastatin. Clin Pharmacokinet. 2001;40(4):263-81.
Sizar O, Khare S, Patel P, et al. Statin Medications. 2024 Feb 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 28613690.