Ivacaftor (Skuteczność)
Zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) lek iwakaftor jest stosowany w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów w wieku 1 miesiąca i starszych, którzy mają co najmniej jedną mutację w genie CFTR, która reaguje na wzmocnienie iwakaftorem na podstawie danych z badań klinicznych i / lub in vitro.
MECHANIZM DZIAŁANIA
Ivacaftor jest wzmacniaczem białka CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Lek zwiększa otwarcie kanału CFTR poprzez promowanie transportu chlorków w białku CFTR. W ten sposób zmniejszenie otwarcia kanału CFTR spowodowane wyżej wymienionymi mutacjami jest kompensowane przez zwiększone otwarcie kanału spowodowane przez ivacaftor.
ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Należy zachować środki ostrożności u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek. Należy ocenić ryzyko/korzyści u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Środki ostrożności podczas jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A.
U pacjentów ze zwiększonym stężeniem aminotransferaz (należy wykonać badania czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia, co 3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co rok) należy przerwać leczenie.
Ponadto należy zachować ostrożność podczas przepisywania leku pacjentom z ALAT lub ASAT przekraczającymi 5-krotnie górną granicę normy.
Leczenie ivacaftorem nie jest zalecane u pacjentów po przeszczepach.
Bezpieczeństwo i skuteczność iwakaftoru u dzieci z mukowiscydozą w wieku poniżej 1 miesiąca nie zostały ustalone.
NAZWA HANDLOWA
- Kalydeco®
Analizowane geny
Bibliografia
Guerra L, D'Oria S, Favia M, et al.CFTR-dependent chloride efflux in cystic fibrosis mononuclear cells is increased by ivacaftor therapy. Pediatr Pulmonol. 2017 Jul;52(7):900-908.
Graeber SY, Vitzthum C, Pallenberg ST, et al. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):540-549.
Ivacaftor (Kalydeco) 150 mg Tablet: For Treatment of Cystic Fibrosis with G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R, or G970R Mutation [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2015 Jul.
Regard L, Martin C, Da Silva J, Burgel PR. CFTR Modulators: Current Status and Evolving Knowledge. Semin Respir Crit Care Med. 2023 Apr;44(2):186-195.
Sawicki GS, Dasenbrook E, Fink AK, Schechter MS.Rate of Uptake of Ivacaftor Use after U.S. Food and Drug Administration Approval among Patients Enrolled in the U.S. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1146-52.
Van Goor F, Yu H, Burton B, Hoffman BJ.Effect of ivacaftor on CFTR forms with missense mutations associated with defects in protein processing or function. J Cyst Fibros. 2014 Jan;13(1):29-36.
