Lumacaftor + Ivacaftor (Skuteczność)
LUM/IVA jest połączeniem lumakaftoru i ivakaftoru i działa jako wzmacniacz transmembranowego regulatora przewodnictwa w mukowiscydozie (CFTR). Produkt LUM/IVA jest wskazany w leczeniu mukowiscydozy (CF) u pacjentów w wieku powyżej 6 lat, którzy są homozygotyczni dla mutacji F508del genu CFTR. Jeśli genotyp pacjenta jest nieznany, należy wykonać analizę mutacyjną CF zgodnie z zaleceniami Food and Drug Administration (FDA).
W badaniach in vitro lumakaftor zwiększa ilość funkcjonalnego białka na powierzchni komórki nabłonkowej, najwyraźniej poprzez częściową korektę defektu składania białka warunkującego mutację F508del, unikając przedwczesnej degradacji tegoż przed zakończeniem jego transportu aż do apikalnej powierzchni komórki nabłonkowej. Ivacaftor zwiększa czas otwarcia kanału poprzez działanie na białko obecne na powierzchni apikalnej komórki nabłonkowej. Razem przekłada się to na wzrost transportu chloru. Nie jest jednak znany dokładny mechanizm, dzięki któremu oba leki osiągają ten efekt.
NAZWY MAREK:
Orkambi®
Analizowane geny
Bibliografia
Barry PJ, Mall MA, Alvarez A, et al.Triple Therapy for Cystic Fibrosis Phe508del-Gating and -Residual Function Genotypes. N Engl J Med. 2021 Aug 26; 385 (9): 815-825.
Egan ME.Effects of Lumacaftor/Ivacaftor in a Pediatric Cohort Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1; 195 (7): 849-850.
Labaste A, Ohlmann C, Mainguy C, et al.Real-life ostre zmiany czynności płuc po lumacaftor/ivacaftor pierwszego podania u pacjentów pediatrycznych z mukowiscydozą. J Cyst Fibros. 2017 Nov;16(6):709-712.
Ratjen F, Hug C, Marigowda G, et al.Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):557-567.
