Kilka badań wykazało związek między genotypem transportera SLCO1B1 a ryzykiem miopatii wywołanej przez prawastatynę. Znajomość genotypu SLCO1B1 może pomóc w stosowaniu dawek prawastatyny, które są bezpieczne dla pacjentów z większą podatnością genetyczną na to działanie niepożądane.
Prawastatyna (dawkowanie)
Pravastatin jest kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu katalizującego początkowy, ograniczający etap biosyntezy cholesterolu.
Lek ten ma działanie obniżające poziom lipidów poprzez zmniejszenie wewnątrzkomórkowej syntezy cholesterolu oraz poprzez hamowanie wątrobowej syntezy VLDL (very-low-density lipoprotein).
Wykazał on zdolność do zmniejszania nowych zdarzeń ostrego zawału serca i ogólnej śmiertelności u pacjentów z podwyższonym poziomem cholesterolu i LDL-C, którzy przebyli zawał.
PRZECIWWSKAZANIA
Nadwrażliwość na pravastatynę.
Czynna choroba wątroby (w tym utrzymujące się i niewyjaśnione podwyższenie poziomu transaminaz w surowicy, gdy jego granica jest 3-krotnie wyższa od górnej granicy normy).
Ciąża i laktacja. Myopatia obecnie aktywna.
ŚRODKI OSTROŻNOŚCI:
Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek, niewydolność wątroby.
Choroby wątroby w wywiadzie lub spożywanie dużych ilości alkoholu. Monitorować czynność wątroby podczas leczenia i przerwać je, jeśli stężenie transaminaz w surowicy przekracza 3-krotnie górną granicę normy.
Ryzyko zaburzeń mięśniowych (mialgia, miopatia i rzadko rabdomioliza), wrażliwość na monitor, osłabienie mięśni lub skurcze mięśni.
Przed rozpoczęciem leczenia należy zachować ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia rabdomiolizy (niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne działanie na mięśnie przez statynę lub fibrat, osobista lub rodzinna historia dziedzicznej choroby mięśni lub nadużywania alkoholu oraz pacjenci w wieku powyżej 70 lat). Obowiązkowo należy oznaczyć wartości CK (kinazy kreatynowej) (nie rozpoczynać, jeśli wartości CK 5-krotnie przekraczają górną granicę normy).
Ryzyko rozwoju miopatii nekrotyzującej o podłożu immunologicznym.
Skuteczność w homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej nie została oceniona. Kontrola kliniczna pacjentów zagrożonych rozwojem cukrzycy.
Podczas długotrwałego leczenia odnotowano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc.
Jeśli konieczne jest przepisanie pravastatyny u dzieci w okresie prepubertalnym, konieczna jest ocena stosunku korzyści do ryzyka.
SKUTKI UBOCZNE
Ból mięśni szkieletowych (artralgia, skurcze mięśni, mialgia, osłabienie mięśni i podwyższenie poziomu CK). Podwyższone wartości transaminaz w surowicy.
INTERAKCJE FARMAKOLOGICZNE
Pravastatin zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii z: gemfibrozilem, fenofibratem i kwasem nikotynowym.
Zmniejszona biodostępność przez cholestyraminę / kolestypol.
Ekspozycja ogólnoustrojowa zwiększona przez cyklosporynę.
AUC (pole pod krzywą) jest zwiększone przez erytromycynę i klarytromycynę; dlatego zaleca się ostrożność.
NAZWY MAREK
- Bristacol ®
- Lipemol ®
- Liplat ®
- Minuscol ®
- Prareduct ®
- Pravastatin ®.
- Pritadol ®
Bibliografia
Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, et al. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022 maj; 111 (5): 1007-1021.
Bigossi M, Maroteau C, Dawed AY, et al. Ocena ryzyka genowego z wykorzystaniem wariantów missense w SLCO1B1 jest związana z wcześniejszym wystąpieniem nietolerancji statyn. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 Sep 20; 9 (6): 536-545.
Ramsey LB, Gong L, Lee SB, et al. PharmVar GeneFocus: SLCO1B1. Clin Pharmacol Ther. 2023 Apr;113(4):782-793.