Warfaryna (Dawkowanie)

Warfaryna jest jednym z najczęściej stosowanych obecnie leków przeciwzakrzepowych, choć jej wąski margines terapeutyczny implikuje wysokie ryzyko powikłań krwotocznych. Badania genetyczne wariantów genów zaangażowanych w jej metabolizm pozwalają ukierunkować zapotrzebowanie na dawkę niezbędną do utrzymania skutecznego i bezpiecznego efektu przeciwzakrzepowego.

Warfaryna jest doustnym antykoagulantem z grupy witaminy K. Lek ten hamuje powstawanie w wątrobie aktywnych czynników krzepnięcia II, VII, IX i X poprzez hamowanie karboksylacji gamma białek prekursorowych, w której pośredniczy witamina K.

PRZECIWWSKAZANIA

Warfaryna jest przeciwwskazana w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość

Ciąża.

Brak współpracy ze strony pacjenta.

Diateza krwotoczna i (lub) dysgrafia hematyczna. Zmiany organiczne podatne na wykwity. Niedawne lub planowane interwencje chirurgiczne w OUN, operacje okulistyczne lub operacje odsłaniające duże obszary tkanek.

Choroba wrzodowa żołądka lub krwotoki w obrębie przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego lub układu oddechowego, krwotoki mózgowo-naczyniowe, zapalenie osierdzia, wysięki osierdziowe, powolne zapalenie wsierdzia.

Ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężkie zmiany w miąższu wątroby i nerek. Zwiększona aktywność fibrynolityczna.

Duże dawki NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), mikonazol (droga ogólna i żel doustny), fenylobutazon (droga ogólna), duże dawki ASA i innych salicylanów.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI:

Należy zachować środki ostrożności przy przepisywaniu warfaryny w następujących przypadkach:

Jeśli istnieje ryzyko krwawienia, martwicy (jeśli istnieje, zastąpić heparyną), uwolnienia zarodków lub blaszek miażdżycowych.

Umiarkowanie-ciężka niewydolność nerek, umiarkowanie-ciężka niewydolność wątroby, umiarkowanie-ciężkie nadciśnienie tętnicze, choroby zakaźne lub zmiany flory jelitowej, cewniki, niedobór odpowiedzi przeciwzakrzepowej, w której pośredniczy białko C lub jego kofaktor, białko S (ryzyko martwicy tkanek); monitorować INR (International Normalized Ratio of Warfarin).

Nie ma danych przemawiających za jego stosowaniem u dzieci, należy przerwać leczenie w przypadku pojawienia się kalcyfilaksji (istnieje zwiększone ryzyko w zaawansowanej chorobie nerek na dializach).

SKUTKI UBOCZNE

Krwawienie w jakimkolwiek narządzie.

INTERAKCJE FARMAKOLOGICZNE

Działanie warfaryny hamują: induktory enzymów (aminoglutetymid, karbamazepina, fenazon, gryzeofulwina, fenobarbital, secobarbital, rifampicyna, H. perforatum), leki zmniejszające jej wchłanianie (sukralfat, kwas askorbinowy), witamina K, żeń-szeń oraz pokarmy bogate w witaminę K (zboża, brokuły, kapusta, marchew, podroby drobiowe).

Działanie warfaryny jest wzmocnione przez:

  • Inhibitory enzymów (allopurynol, dekstropropoksyfen, tramadol, amiodaron, ciprofloksacyna, klarytromycyna, erytromycyna, norfloksacyna, ofloksacyna, pefloksacyna, chloramfenikol, cymetydyna, omeprazol, ranitydyna, cyzapryd, disulfiram, fluwastatyna, lovastati
  • Leki wypierające go z wiązania z białkami osocza (kwas etakrynowy, kwas nalidyksowy, diklofenak, fenylobutazon, feprazon, ibuprofen, ketoprofen, kwas mefenamowy, sulindak, benziodaron, bikalutamid, karnityna, gemfibrozil, wodzian chloralu, mik
  • Zmniejszenie dostępności witaminy K (lewotyroksyna, neomycyna, cefamandol, klofibrat, stanozolol).
  • Leki zmniejszające syntezę czynników krzepnięcia (danazol, paracetamol, chinidyna, chinina, witamina E, etanol).
  • AAS, diflunisal.
  • Doksycyklina, tetracyklina (hipoprotrombinemia).
  • Klindamycyna: może zwiększać działanie przeciwzakrzepowe ze zwiększeniem wartości testów krzepnięcia (czas protrombinowy TP / INR) i / lub krwawieniem.
  • Inne: benzbromaron, propranolol, piracetam.

Warfaryna wydłuża czas protrombinowy przy jednoczesnym przepisywaniu z: sulfametoksazolem, flutamidem.

Warfaryna zmniejsza czas protrombinowy z: chlortalidonem, spironolaktonem.

Działanie przeciwzakrzepowe warfaryny może być zmienne przez przyjmowanie: doustnych środków antykoncepcyjnych, fenytoiny, dizopiramidu, cholestyraminy.

NAZWY MAREK

  • Coumadin ®
  • Aldocumar ®
  • Jantoven ®

Analizowane geny

CYP2C9 CYP4F2 p13 VKORC1

Bibliografia

Johnson JA, Gong L, Whirl-Carrillo M, Gage BF, Scott SA, Stein CM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 Genotypes and Warfarin Dosing. Clin Pharmacol Ther, 2011; 90(4):625–9.

Kawai VK, Cunningham A, Vear SI, Van Driest SL, Oginni A, Xu H, et al. Genotype and risk of major bleeding during warfarin treatment. Pharmacogenomics, 2014; 15(16):1973–83.

Shaw K, Amstutz U, Kim RB, Lesko LJ, Turgeon J, Michaud V, et al. Clinical Practice Recommendations on Genetic Testing of CYP2C9 and VKORC1 Variants in Warfarin Therapy. Ther Drug Monit, 2015; 37(4):428–36.

Nunnelee JD. Review of an Article: The international Warfarin Pharmacogenetics Consortium (2009). Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. NEJM 360 (8): 753-64. J Vasc Nurs, 2009; 27(4):109.

Schelleman H, Chen J, Chen Z, Christie J, Newcomb CW, Brensinger CM, et al. Dosing algorithms to predict warfarin maintenance dose in Caucasians and African Americans. Clin Pharmacol Ther, 2008; 84(3):332–9.

Schwarz UI, Ritchie MD, Bradford Y, Li C, Dudek SM, Frye-Anderson A, et al. Genetic Determinants of Response to Warfarin during Initial Anticoagulation. N Engl J Med, 2008; 358(10):999–1008.

Nie robiłaś jeszcze testu DNA?

Zrób sobie badanie genetyczne i dowiedz się wszystkiego o sobie.

starter
Test DNA Starter

Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
starter
Test DNA Advanced

Zdrowie, Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
Test DNA, którego szukałeś
Kup