Wenlafaksyna (Dawkowanie)
Wenlafaksyna nasila działanie monoaminergiczne w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). W badaniach przedklinicznych udowodniono, że wenlafaksyna i jej główny metabolit, O-desmetylowenlafaksyna, są silnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Słabo też hamuje wychwyt zwrotny dopaminy.
PRZECIWWSKAZANIA
Nadwrażliwość na wenlafaksynę.
Jednoczesne przepisywanie z lekami przeciwdepresyjnymi z grupy MAOI jest przeciwwskazane. Nie należy rozpoczynać leczenia wenlafaksyną przed upływem 14 dni od przerwania leczenia MAOI i przerwać leczenie wenlafaksyną na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia MAOI.
UWAGI
Należy zachować środki ostrożności przy przepisywaniu wenlafaksyny u pacjentów z niedawno przebytym zawałem lub niestabilną chorobą serca, drgawkami w wywiadzie, u pacjentów, których stan może być zagrożony przez zwiększenie częstości akcji serca, u pacjentów z IOP (podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym) lub zagrożonych jaskrą z ostrym kątem. Ostrożnie u pacjentów z wywiadem rodzinnym lub tłem zaburzeń dwubiegunowych, agresją w wywiadzie.
U pacjentów z zaburzeniami krwawienia lub predyspozycjami do nich należy zachować szczególną ostrożność przepisując wenlafaksynę razem z lekami przeciwzakrzepowymi, lekami wpływającymi na czynność płytek krwi lub zwiększającymi ryzyko krwawienia. Opieka nad osobami z niewydolnością nerek, wątroby, pacjentami w podeszłym wieku, dziećmi do 18 roku życia oraz diabetykami.
Podczas stosowania wenlafaksyny zalecana jest okresowa kontrola ciśnienia tętniczego krwi. Może wystąpić hiponatremia i (lub) zespół niewłaściwego wydzielania ADH (hormonu antydiuretycznego), zwykle u pacjentów ze zmniejszoną objętością lub odwodnionych.
Konieczne jest przeprowadzenie rygorystycznej kontroli u pacjentów z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie oraz u tych, którzy prezentują znacznego stopnia ideacje samobójcze przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ ryzyko wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych podczas leczenia jest większe. Stopniowo zmniejszać dawkę przez okres tygodni lub miesięcy, aby uniknąć reakcji odstawienia.
Ocenić korzyści/ryzyko w przypadku wystąpienia akatyzji/ pobudzenia psychoruchowego. Zaleca się monitorowanie poziomu cholesterolu. Ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków serotoninergicznych lub wpływających na metabolizm serotoniny. Jeśli jednoczesne leczenie jest uzasadnione klinicznie, obowiązuje ścisłe monitorowanie pacjenta, zwłaszcza na początku i podczas zwiększania dawki. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z prekursorami serotoniny (suplementy tryptofanu), z lekami przeciwpsychotycznymi lub z innymi antagonistami dopaminy.
Rozważyć ryzyko/korzyść u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca lub wydłużenia odstępu QTc. Unikać jednoczesnego podawania z lekami wydłużającymi odstęp QTc.
SKUTKI UBOCZNE
Astenia, dreszcze, zmęczenie, nadciśnienie, rozszerzenie naczyń, kołatanie serca, zmniejszenie apetytu, zaparcia, nudności, wymioty, kserostomia, dyspepsja, hipercholesterolemia, utrata masy ciała, nieprawidłowe sny, zmniejszenie libido, zawroty głowy, suchość w ustach, ból głowy, hipertonia, bezsenność, nerwowość, parestezje, uspokojenie, senność, drżenie, splątanie, depersonalizacja, ziewanie, pocenie się, zaburzenia akomodacji, mydriasis, zaburzenia widzenia, szumy uszne, wytrysk/nienormalne orgazmy u mężczyzn, anorgazmia, zaburzenia erekcji, zaangażowanie w oddawanie moczu, zaburzenia miesiączkowania, dysuria i pollakiuria.
INTERAKCJE FARMAKOLOGICZNE
Nasilenie toksyczności z ryzykiem wystąpienia zespołu serotoninowego, jeśli wenlafaksyna jest podawana jednocześnie z tryptanami, lekami przeciwdepresyjnymi z grupy SSRI, lekami przeciwdepresyjnymi z grupy ISRN, litem, sibutraminą, fentanylem i jego analogami, dekstrometorfanem, tapentadolem, petydyną, metadonem, pentazocyną, dziurawcem oraz lekami wpływającymi na metabolizm lub prekursorami serotoniny.
Wenlafaksyna potęguje działanie warfaryny.
Działanie wenlafaksyny jest zwiększone przez cymetydynę.
Wenlafaksyna potęguje działanie i toksyczność haloperidolu.
Ostrożnie przy jednoczesnym stosowaniu z imipraminą i metoprololem.
Istnieje zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QTc i (lub) komorowych zaburzeń rytmu serca, jeśli wenlafaksyna jest podawana jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QTc (leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III: chinidyna, amiodaron, sotalol, dofetylid, niektóre leki przeciwpsychotyczne, takie jak tiorydazyna, niektóre antybiotyki makrolidowe, niektóre leki przeciwhistaminowe; niektóre antybiotyki chinolonowe, takie jak moksyfloksacyna).
W trakcie leczenia należy unikać spożywania alkoholu.
NAZWY MAREK
- Arafaksyna Retard ®
- Conervin Retard ®
- Dislaven Retard ®
- Dobupal ®
- Len ®
- Levest ®
- Vandral ®
- Venlabrain Retard ®
- Venlamylan ®
- Venlapine ®
- Zarelis ®
Analizowane geny
Bibliografia
Wenlafaksyna jest lekiem przeciwdepresyjnym stosowanym w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych (MDD), zaburzeń lękowych i lęku napadowego. Wenlafaksyna należy do leków z klasy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), zwiększając ich stężenie w przestrzeni synaptycznej, a tym samym poprawiając neuroprzekaźnictwo. Jednak wenlafaksyna słabo hamuje również wychwyt zwrotny dopaminy, dlatego jest również znana jako inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).
Cytochrom CYP2D6 przekształca wenlafaksynę w wątrobie do aktywnego metabolitu, O-desmetylenlafaksyny (ODV), który również wykazuje działanie przeciwdepresyjne. Osoby z dwiema nieaktywnymi kopiami genu CYP2D6 (ang. poor metabolisers, PM) mogą mieć upośledzoną zdolność do metabolizowania wenlafaksyny, co skutkuje niższym stężeniem ODV w krwiobiegu. I odwrotnie, osoby z więcej niż dwiema kopiami funkcjonalnych alleli CYP2D6 (ultrarapid metabolisers, UM) mogą mieć zwiększoną zdolność do metabolizowania wenlafaksyny, co skutkuje zwiększonym stężeniem metabolitu ODV w krwiobiegu.
Allele CYP2D6 lub warianty genu o zmniejszonej lub niefunkcjonalnej aktywności to CYP2D6*3, *4, *6, *7, *8, *11 i *12; częściowo funkcjonalne allele to CYP2D6*9, *10, *29 i *41. Allel o nazwie CYP2D6*5 jest nieaktywnym allelem składającym się z całkowitej delecji genu, więc do analizy tej izoformy wymagane jest sekwencjonowanie lub technologia PCR. To samo dotyczy wariantów, które są duplikacjami genu CYP2D6, takich jak warianty ultraszybkich metabolizerów.
W niewielu badaniach analizowano wpływ wariantów CYP2D6 na odpowiedź na wenlafaksynę lub ryzyko wystąpienia działań niepożądanych podczas leczenia. Badania te mają zwykle małą liczebność próby lub są studiami przypadków, więc dowody na związek między poziomem leku w osoczu a skutecznością lub tolerancją są ogólnie niskie.
