Niedobór deaminazy mioadenylanowej jest jedną z najczęstszych przyczyn miopatii metabolicznej. Występuje u 1-2% populacji europejskiej, choć u większości osób nie powoduje żadnych objawów.
Deaminaza mioadenylanowa (gen AMPD1)
Niedobór deaminazy mioadenylanowej (MAD) jest formą miopatii o charakterze metabolicznym, charakteryzującą się bólem mięśni po wysiłku i zmniejszoną tolerancją wysiłku. Przypadki dziedziczne są głównie spowodowane wariantami w genie AMPD1 (najczęstsze to C34T lub c.34C>T) i są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny z niepełną penetracją. Oznacza to, że nie u wszystkich osób z dwiema kopiami wariantu AMPD1 powodującego niedobór wystąpią objawy.
Funkcją enzymu deaminazy mioadenylanowej jest przekształcanie monofosforanu adenozyny w monofosforan inozyny i amoniak w ramach metabolizmu nukleotydów purynowych. Ten szlak metaboliczny jest niezbędny do produkcji energii w komórkach mięśni szkieletowych.
Ponieważ MAD zwykle powoduje łagodne objawy u niewielkiego odsetka pacjentów, wątpliwe jest, czy ma on znaczenie kliniczne. Jednak ostatnie badania sugerują, że może mieć szkodliwy wpływ na wyniki sportowe. Z drugiej strony, badania sugerują, że warianty związane z MAD mogą mieć działanie kardioprotekcyjne u pacjentów z niewydolnością serca.
Analizowane geny
Bibliografia
Del Coso J, Lucia A. Genetic Influence in Exercise Performance. Genes (Basel). 2021 Apr 27;12(5):651.
Urtizberea JA, Severa G, Malfatti E. Metabolic Myopathies in the Era of Next-Generation Sequencing. Genes (Basel). 2023 Apr 22;14(5):954.
Leońska-Duniec A, Maculewicz E, Humińska-Lisowska K, et al. AMPD1 C34T Polymorphism (rs17602729) Is Not Associated with Post-Exercise Changes of Body Weight, Body Composition, and Biochemical Parameters in Caucasian Females. Genes (Basel). 2020 May 16;11(5):558.
Lopez-Schenk R, Collins NL, Schenk NA, Beard DA. Integrated Functions of Cardiac Energetics, Mechanics, and Purine Nucleotide Metabolism. Compr Physiol. 2023 Dec 29;14(1):5345-5369.
Noury JB, Zagnoli F, Petit F, et al. Exercise efficiency impairment in metabolic myopathies. Sci Rep. 2020 May 29;10(1):8765.
Rannou F, Scotet V, Marcorelles P, Monnoyer R, Le Maréchal C. Effects of AMPD1 common mutation on the metabolic-chronotropic relationship: Insights from patients with myoadenylate deaminase deficiency. PLoS One. 2017 Nov 2;12(11):e0187266.
