System obrony antyoksydacyjnej organizmu, zwłaszcza enzymy peroksydaza glutationowa i katalaza, są odpowiedzialne za utrzymanie poziomu reaktywnych form tlenu (ROS) na niskim poziomie, aby uniknąć fizjologicznego stanu stresu oksydacyjnego.
Zdolności antyoksydacyjne (geny GPX1 i CAT)
Reaktywne formy tlenu (ROS) są produktami ubocznymi normalnej aktywności komórkowej. Są one produkowane w wielu kompartmentach komórkowych i odgrywają ważną rolę w szlakach sygnałowych.
Jednak nadprodukcja ROS zakłóca system obrony antyoksydacyjnej organizmu i może prowadzić do stresu oksydacyjnego. Sytuacja ta wiąże się z rozwojem szeregu chorób człowieka (takich jak nowotwory, zaburzenia sercowo-naczyniowe, neurodegeneracyjne i metaboliczne), stanem zapalnym i starzeniem się.
Mechanizmy antyoksydacyjne chronią komórki przed uszkodzeniami oksydacyjnymi indukowanymi przez ROS. Stwierdzono, że antyoksydacyjny system obronny organizmu składa się z aktywności SOD (manganowa dysmutaza ponadtlenkowa), CAT (katalaza), GST (S-transferaza glutationowa) i GSH (glutation). SOD katalizuje rozkład endogennych cytotoksycznych rodników ponadtlenkowych do H2O2, który jest degradowany przez CAT. Dlatego też odgrywają one kluczową rolę w utrzymaniu fizjologicznego poziomu O2 i H2O2. Z drugiej strony GSH, wraz z GST, pełni podstawową rolę w obronie komórkowej przed szkodliwymi wolnymi rodnikami i innymi gatunkami oksydacyjnymi. GST katalizuje koniugację grupy tiolowej glutationu z elektrofilowymi substratami i w ten sposób detoksykuje związki endogenne, takie jak peroksydowane lipidy.
Na jego aktywność i zdolność do ochrony komórek i tkanek przed ROS i ich szkodliwymi produktami wpływają polimorfizmy w genach antyoksydacyjnych.
Analizowane geny
Bibliografia
Chen J, Cao Q, et al . GPx-1 polimorfizm (rs1050450) przyczynia się do podatności na nowotwory: dowody z metaanalizy. J Cancer Res Clin Oncol. 2011 Oct;137(10):1553-61.
Bastaki M, Huen K, et al . Genotype-activity relationship for Mn-superoxide dismutase, glutathione peroxidase 1 and catalase in humans. Pharmacogenet Genomics. 2006 Apr;16(4):279-86.
Liu K., Liu X., et al. Dwa wspólne funkcjonalne polimorfizmy genu katalazy (rs1001179 i rs794316) i podatność na raka: dowody z 14 942 przypadków raka i 43 285 kontroli. Oncotarget. 2016 Sep 27;7(39):62954-62965.
Minlikeeva A.N., Browne R.W., et al . Single-Nucleotide Polymorphisms and Markers of Oxidative Stress in Healthy Women. PLoS One. 2016 Jun 7;11(6):e0156450.
