Angeborene Glykosylierungsstörung Typ 1a (Gen PMM2)
Angeborene Glykosylierungsstörungen sind angeborene Stoffwechselstörungen, die durch eine fehlerhafte Aktivität von Enzymen gekennzeichnet sind, die an Glykosylierungsprozessen beteiligt sind (Modifikation von Proteinen und anderen Makromolekülen durch Anfügen und Verarbeiten von Oligosaccharidseitenketten). Die häufigste davon ist die angeborene Glykosylierungsstörung Typ 1a, die durch einen Mangel des Enzyms Phosphomannomutase 2 verursacht wird und autosomal-rezessiv vererbt wird.
Es wird geschätzt, dass diese Störung in der Allgemeinbevölkerung eine Häufigkeit von 1 Fall pro 50.000-100.000 Individuen aufweist.
Symptome
Man unterscheidet drei Gruppen nach Klinik und Schwere der Symptome: die infantile Form, die späte infantile Form und die adulte Form. Die infantile Form ist die schwerste und entwickelt sich nach der Geburt. Hierbei werden axiale Hypotonie, Hyporeflexie, Schielen und Entwicklungsverzögerung beobachtet. Die Symptome können sehr schwerwiegend sein, und es gibt Fälle mit schweren neurologischen Schäden, bei denen die Patienten nicht länger als ein Jahr überleben. Es kann zu zerebellärer Hypoplasie, Hepatomegalie und Retinitis pigmentosa kommen.
Bei der späten infantilen Form (Beginn zwischen 3 und 10 Jahren) treten Hypotonie, Ataxie, Verzögerung der motorischen und sprachlichen Entwicklung, Krampfanfälle, Retinitis pigmentosa und Skelettanomalien auf.
Wenn sich die Symptome im Erwachsenenalter entwickeln, sind sie in der Regel weniger schwerwiegend. Es treten periphere Neuropathie und Retinitis pigmentosa auf. Auch Skelettanomalien und vorzeitiges Altern, Entwicklungsstörungen der Gonaden wie Hypogonadismus und ein erhöhtes Risiko für tiefe Venenthrombosen wurden beobachtet.
Krankheitsmanagement
Die Behandlung von Patienten mit kongenitalen Glykosylierungsstörungen ist symptomatisch. Bei der schweren infantilen Form umfasst sie Maßnahmen, die die Kalorienaufnahme sicherstellen (Verwendung einer nasogastralen Sonde oder einer Gastrostomiesonde). Standardbehandlung für Krampfanfälle. Eine Nachsorge durch ein multidisziplinäres Team, zu dem Hämatologen, Immunologen, Nephrologen, Augenärzte, Physiotherapeuten und Logopäden gehören, ist erforderlich.
Analysierte Gene
Bibliografie
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