Familiärer Brustkrebs

Das Vorhandensein pathogener Varianten in den Genen BRCA1 und BRCA2 ist ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung von Brust- und Eierstockkrebs bei Frauen. Darüber hinaus sind sie nicht nur prädisponierend für diese Tumorarten, sondern tragen auch dazu bei, dass Männer eher an Prostatakrebs erkranken, und erhöhen das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs bei beiden Geschlechtern.

Brustkrebs ist ein bösartiger Tumor, der vom Gewebe der Brustdrüse ausgeht. Wenn die Krebszellen ihren Ursprung im Drüsengewebe der Brust haben und in das umliegende gesunde Gewebe eindringen können, spricht man von Brustkrebs. Er ist weltweit der am häufigsten diagnostizierte bösartige Tumor und die Hauptursache für krebsbedingte Todesfälle bei Frauen.

Man schätzt, dass 5-10 % der Brustkrebserkrankungen erblich sind und einem autosomal dominanten Vererbungsmuster folgen. Erblicher Brustkrebs (HBC) ist in den meisten Fällen auf eine Mutation in den Genen BRCA1 oder BRCA2 zurückzuführen.

Symptome

Die HBC ist gekennzeichnet durch ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs bei Männern und Frauen, eine erhöhte Veranlagung für Eierstock- und Eileiterkrebs bei Frauen und, in geringerem Maße, ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten wie Prostatakrebs bei Männern, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Melanom.

Zu den Symptomen, die auf Brustkrebs hindeuten können, gehören:

Ein Knoten oder eine Verdickung des Gewebes in der Brust, der oberen Brust oder der Achselhöhle.
Hautveränderungen, wie z. B. Faltenbildung oder Grübchen.
Eine Veränderung der Farbe der Brust, die rot oder geschwollen erscheinen kann.
Veränderungen an der Brustwarze, z. B. hat sie sich eingezogen (invertiert).
Ausschläge (ekzemartig), Schuppung oder Verkrustung auf oder um die Brustwarze.
Ungewöhnliche Flüssigkeit (Ausfluss) aus den Brustwarzen.
Veränderungen in der Größe oder Form der Brust.
Das häufigste Symptom von Brustkrebs bei Männern ist ein Knoten in der Brustgegend.

Krankheitsmanagement

Brustkrebs-Screening in jüngeren Jahren und jährliche Nachuntersuchungen (Mammographien und MRT-Screening) werden empfohlen.

Bei erhöhtem Krebsrisiko kann eine prophylaktische Operation (beidseitige Mastektomie und Salpingo-Oophorektomie) oder eine Chemoprävention mit Medikamenten wie Tamoxifen und Raloxifen durchgeführt werden.

Analysierte Gene

BRCA1 BRCA2

Bibliographie

Antoniou AC, Spurdle AB, Sinilnikova OM, et al . Common breast cancer-predisposition alleles are associated with breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Am J Hum Genet. 2008 Apr;82(4):937-48.

Fentiman IS. The biology of male breast cancer. Breast. 2018 Apr;38:132-135.

Nielsen FC, van Overeem Hansen T, Sørensen CS. Hereditary breast and ovarian cancer: new genes in confined pathways. Nat Rev Cancer. 2016 Sep;16(9):599-612.

PDQ Cancer Genetics Editorial Board. Genetics of Breast and Gynecologic Cancers (PDQ®): Health Professional Version. 2022 Nov 4. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002-.

Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer. 1998 Sep 4 [updated 2022 May 26]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.

Rebbeck TR, Friebel TM, Friedman E, et al . Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Hum Mutat. 2018 May;39(5):593-620.

Thouvenot P, Ben Yamin B, Fourrière L, et al . Functional Assessment of Genetic Variants with Outcomes Adapted to Clinical Decision-Making. PLoS Genet. 2016 Jun 6;12(6):e1006096.

Winter C, Nilsson MP, Olsson E, et al . Targeted sequencing of BRCA1 and BRCA2 across a large unselected breast cancer cohort suggests that one-third of mutations are somatic. Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1532-8.

Yamauchi H, Takei J . Management of hereditary breast and ovarian cancer. Int J Clin Oncol. 2018 Feb;23(1):45-51.