Familiäre adenomatöse Polyposis
Die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) ist eine Krankheit, die durch das Auftreten von Hunderten oder Tausenden von adenomatösen Polypen im Rektum und im Dickdarm im zweiten Lebensjahrzehnt gekennzeichnet ist und unbehandelt zu Darmkrebs führen kann.
Die klassische FAP wird autosomal-dominant vererbt und entsteht durch eine Kopie einer pathogenen Variante im APC-Gen. In einigen Fällen kann sie auf Veränderungen in einem anderen Gen, dem MUTYH-Gen, zurückzuführen sein und eine rezessiv vererbte Polyposis verursachen, die durch ein leicht erhöhtes Risiko für die Entwicklung von CRC und das Vorhandensein von Polypen/Adenomen im oberen und unteren Gastrointestinaltrakt gekennzeichnet ist.
Die FAP hat eine Inzidenz von 1 Fall pro 8.300 Personen, betrifft beide Geschlechter gleichermaßen und macht weniger als 1 % der Fälle von Darmkrebs aus. Die Prävalenz in der Europäischen Union wird auf 1 Fall pro 11.300-37.600 Einwohner geschätzt.
Symptome
Die meisten Patienten sind jahrelang symptomlos, bis die Adenome groß und zahlreich werden und rektale Blutungen oder sogar Anämie verursachen. Krebs entwickelt sich in der Regel erst 15-20 Jahre nach dem Auftreten der Polypen. Zu den unspezifischen Symptomen gehören Verstopfung oder Durchfall, Bauchschmerzen, tastbare abdominelle Massen und Gewichtsverlust. Die FAP kann einige extraintestinale Manifestationen aufweisen: Osteome oder gutartige Karzinome, Zahnanomalien, kongenitale Hypertrophie des retinalen Pigmentepithels, desmoide Tumore oder gutartige Karzinome im Bindegewebe und extrakolonale Karzinome.
Es gibt eine weniger aggressive Variante, die abgeschwächte FAP, die durch eine geringere Anzahl von pólipiden (typischerweise zwischen 10 und 100), das Auftreten von Adenomen in einem späteren Alter und ein geringeres Krebsrisiko gekennzeichnet ist.
Krankheitsmanagement
Die wichtigsten Ziele der FAP-Behandlung sind die Vorbeugung von Darmkrebs und eine gute Lebensqualität. Patienten mit klassischer FAP in Verbindung mit PCa haben ein nahezu 100-prozentiges Risiko, ein kolorektales Karzinom zu entwickeln, obwohl dieses Risiko deutlich reduziert wird, wenn sie an einem Screening-Programm teilnehmen und behandelt werden. Daher wird eine prophylaktische kolorektale Operation in der Regel in jungen Jahren durchgeführt und eine lebenslange Nachsorge mit regelmäßigen Endoskopien angeschlossen. Revisionen sind notwendig, wenn Adenome entstehen und im zurückbehaltenen Rektum oder Ilealbeutel wachsen.
Zurzeitige Maßnahmen zur Überwachung des Darmkrebsrisikos bei Patienten mit MUTYH-assoziierter FAP umfassen eine qualitativ hochwertige Koloskopie alle 1-2 Jahre, beginnend spätestens im Alter von 25-30 Jahren.
Analysierte Gene
Bibliographie
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