Familiäre Transthyretin-Amyloidose
Transthyretin oder TTR ist ein Protein, das vor allem in der Leber und im Adergeflecht des Gehirns gebildet wird und dessen Funktion darin besteht, Retinol und Schilddrüsenhormone im Plasma bzw. in der Zerebrospinalflüssigkeit zu transportieren. TTR ist der Verursacher einer speziellen Gruppe von Proteinaggregationskrankheiten, bei denen es zur Ansammlung von Amyloidfibrillen in bestimmten Organen und Geweben kommt.
Proteinaggregationskrankheiten können erworben oder vererbt werden. Die familiäre Transthyretin-Amyloidose ist ein eindeutiges Beispiel für eine erbliche Amyloidose und folgt einem autosomal dominanten Vererbungsmuster.
Bei der familiären Transthyretin-Amyloidose kommt es zu einer fortschreitenden Anhäufung von Amyloidpeptiden im peripheren Nervensystem und in anderen Organen/Geweben wie Herz, Nieren und Gehirn.
Symptome
Die Pathologie manifestiert sich in der Regel zwischen dem dritten und fünften Lebensjahrzehnt. Je nach TTR-Variante können das periphere Nervensystem (PNS), das zentrale Nervensystem (ZNS) oder andere Organe wie das Herz stärker betroffen sein. Es gibt 3 Hauptphänotypen.
- Amyloid-Polyneuropathie: Sensomotorische Neuropathie der Beine, Karpaltunnelsyndrom, psychomotorische Störungen, Verstopfung oder Durchfall, Impotenz, Kardiomyopathie, Glaskörpertrübungen, Glaukom, Nephropathie.
- Zerebrale und meningeale Amyloidose: Demenz, Ataxie, angespannte und starre Muskeln, Krampfanfälle, Psychose, Hydrozephalus, Blutungen und Amyloidablagerungen (in leptomeningealen Gefäßen, Arachnoidalhaut und subpiale Ablagerungen).
- Kardiale Amyloidose: Kardiomyopathien wie Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Herzversagen.
Krankheitsmanagement
Bis vor einem Jahrzehnt war die wichtigste Strategie zur Behandlung von Patienten mit Transthyretin-Amyloidose die orthotope Lebertransplantation. Heute stehen Medikamente zur Verfügung, die TTR stabilisieren, indem sie seinen Abbau und seine Anreicherung verhindern und so das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen. Ein Beispiel ist Vyndaqel (Wirkstoff Tafamidis), ein von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) für die Behandlung erwachsener Patienten mit Nervenbeteiligung (Menschen mit symptomatischer Polyneuropathie) zugelassenes Medikament.
Die FDA (Food and Drug Administration) hat Vyndaqel (Tafamidis Meglumin) und Vyndamax (Tafamidis) Kapseln im Jahr 2019 für die Behandlung von Kardiomyopathie, die durch Transthyretin-vermittelte Amyloidose verursacht wird, bei Erwachsenen zugelassen.
Analysierte Gene
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