Gaucher Krankheit
Morbus Gaucher (MG) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die ein Enzym im zellulären Lysosom namens Glucocerebrosidase betrifft und vom Gen GBA kodiert wird. Wenn dieses Enzym nicht richtig funktioniert, kommt es zur Anreicherung von Glucosylceramid, einer Art von Glykolipid, die in übermäßigem Maße bestimmte Leber-, Milz- und Knochenmarkzellen schädigen kann.
Die Prävalenz von MG beträgt 1 von 60.000 Personen. Die Inzidenz in der aschkenasischen jüdischen Bevölkerung ist am höchsten und wird auf 1 Fall von 350-450 Individuen geschätzt.
Symptome
Die klinischen Manifestationen sind sehr variabel und die Krankheit wird in drei Typen unterteilt:
- EG Typ 1: ist die häufigste Form in westlichen Populationen und macht 95% der Fälle aus. Sie verursacht Müdigkeit, Leber- und Milzvergrößerung, Knochenschmerzen und Zytopenien (hauptsächlich Thrombozytopenie und Anämie). Sie betrifft das Nervensystem nicht.
- EG Typ 2: ist ein seltener Typ von EG, der in den ersten beiden Lebensjahren das Rückenmark schwer beeinträchtigt und eine schlechte Prognose hat.
- EG Typ 3: ist die am wenigsten schwere neurologische Form, die in den Vereinigten Staaten und Europa selten vorkommt, aber weltweit am häufigsten ist. Sie ist gekennzeichnet durch eine fortschreitende Enzephalopathie (okulomotorische Apraxie, Epilepsie und Ataxie). Sie tritt normalerweise im Kindes- oder Jugendalter auf. Die Patienten können mit Hilfe von Behandlungen bis ins Erwachsenenalter leben, einige bis zum 50. Lebensjahr.
Krankheitsmanagement
EG Typ 1 kann behandelt werden. Patienten mit EG Typ 3, die keine neurologischen Symptome aufweisen, stehen ebenfalls Behandlungen zur Verfügung, und in Fällen von EG Typ 3 mit Schäden am Nervensystem können die Symptome minimiert werden.
Die verfügbaren Behandlungen umfassen die enzymatische Ersatztherapie (ERT) und die Substrat-Reduktionstherapie (SRT). ERT (intravenöse Verabreichung) mit dem rekombinanten Enzym Imiglucerase wird zur Behandlung von Patienten mit den Typen 1 und 3 der Krankheit eingesetzt. SRT (orale Therapie) mit Miglustat bietet eine alternative Zweitlinienbehandlung. Es ist wichtig, dass Patienten mit Morbus Gaucher behandelt werden, bevor Komplikationen auftreten, die auf diese Therapien nicht ansprechen.
Analysierte Gene
Bibliografie
Shepherds GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Weinreb NJ, Goker-Alpan O, Kishnani PS, et al . The diagnosis and management of Gaucher disease in pediatric patients: where do we go from here? Mol Genet Metab. 2022 May;136(1):4-21.
