Glutazidurie Typ 1

Es handelt sich um eine autosomal rezessive neurometabolische Störung, die durch enzephalopathische Anfälle mit akuten bilateralen Läsionen in den Basalganglien des Gehirns und Bewegungsstörungen gekennzeichnet ist.

Die Glutarsäureanämie Typ 1 (GA-1) gehört zu den behandelbaren autosomal rezessiv vererbten Stoffwechselstörungen. Die Pathologie ist hauptsächlich durch eine organische Hirnazidurie gekennzeichnet, die durch einen Mangel des Enzyms Glutaryl-CoA-Dehydrogenase verursacht wird. In jüngster Zeit wurde jedoch beobachtet, dass im Verlauf der Krankheit auch das periphere Nervensystem und die Nieren betroffen sein können.

Die weltweite Prävalenz von GA-1 wird auf 1 von 100.000 Menschen geschätzt, die Inzidenz liegt bei 1 Fall pro 40.000 Geburten. GA-1 kann in bestimmten Bevölkerungsgruppen (bis zu 1:250), in denen Blutsverwandtschaft besteht, häufiger vorkommen, z. B. in der Gemeinschaft der Amish, bei den kanadischen Oji-Cree, den irischen Travellern, den amerikanischen Lumbee-Indianern und der südafrikanischen Xhosa-Bevölkerung.

Der frühzeitige Nachweis von Metaboliten wie Glutarylcarnitin oder C5DC durch Chromatographie/Massenspektrometrie in Verbindung mit der Analyse des GCDH-Gens kann die frühzeitige Diagnose von GA-1 erleichtern.

Symptome

Die ersten Symptome treten in der Regel im Säuglingsalter oder sogar pränatal auf. Frühe Symptome treten in der Regel im Alter zwischen 3 Monaten und drei Jahren auf und umfassen:

Fortschreitende Makrozephalie
Hypotonie
Verlust der motorischen Fähigkeiten
Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme
Krampfanfälle

Es gibt Fälle, in denen die Symptome eher unspezifisch sind und erst später auftreten, wobei hauptsächlich das Nervensystem betroffen ist (Kopfschmerzen, Schwindel, Demenz und Ataxie). In höherem Alter und bei angemessener Behandlung sinkt das Risiko von enzephalopathischen Anfällen.

Krankheitsmanagement

Eine frühzeitige Erkennung bei asymptomatischen Säuglingen kann dazu beitragen, die Behandlung so früh wie möglich einzuleiten und so das Risiko einer enzephalopathischen Krise zu verringern. Zwischen 80 und 90 % der neugeborenen Patienten, die vor dem Auftreten von Symptomen behandelt werden, bleiben lebenslang asymptomatisch. Allerdings muss das Risiko anderer behandlungsbedingter Manifestationen, z. B. einer Nierenfunktionsstörung, abgeschätzt werden.

Die tägliche Behandlung umfasst eine kombinierte Stoffwechseltherapie, bestehend aus einer lysinarmen Diät, einer Carnitin-Supplementierung und einer Notfallbehandlung während einer Episode.

Analysierte Gene

GCDH

Bibliographie

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