Klassische Homocystinurie aufgrund von CBS-Mangel

Homocystein ist eine Zwischenaminosäure, die durch die Umwandlung von Methionin in Cystein gebildet wird. Störungen in den Genen, die an seinem Stoffwechsel beteiligt sind, können zur Anreicherung von Homocystein führen, was für unseren Körper schädlich ist. Die klassische Homocystinurie aufgrund eines CBS-Mangels ist die häufigste angeborene Störung des Methioninstoffwechsels und betrifft das Gen CBS, das für das Enzym Cystathionin-beta-Synthase kodiert. Störungen in CBS können zu einem Anstieg der Homocystein-Konzentration in Körperflüssigkeiten führen, bekannt als Homocystinurie oder Hyperhomocysteinämie, was eine Reihe von vaskulären und neurologischen Komplikationen auslösen kann, die je nach beeinträchtigter enzymatischer Aktivität von leicht bis schwer reichen.

Die Prävalenz der Homocystinurie wird weltweit auf 1 Fall pro 200.000 Einwohner bis 1 Fall pro 350.000 Einwohner geschätzt. Sie ist jedoch häufiger in New South Wales, Australien (1/60.000), Irland (1/65.000), Deutschland (1/17.800) und Katar (1/1.800).

Babys mit Homozystinurie sind bei der Geburt normal und die Symptome, die während der Kindheit auftreten, sind unspezifisch und umfassen Wachstums- und Entwicklungsverzögerungen. Die Diagnose wird in der Regel nach dem dritten Lebensjahr gestellt, wenn eine beidseitige Linsensubluxation oder -dislokation auftritt. Anschließend treten weitere Symptome auf, wie Astigmatismus, Glaukom, Staphylom, Katarakte, Netzhautablösung und Optikusatrophie. Eine fortschreitende geistige Behinderung ist häufig, obwohl Fälle mit normaler Intelligenz berichtet wurden.

Etwa 50 % der Patienten zeigen Skelettanomalien, die an das Marfan-Syndrom erinnern (sie sind groß und dünn, mit langen Gliedmaßen) und andere Merkmale wie lange, gekrümmte Finger, Skoliose und Gelenkinstabilität. Das Auftreten thromboembolischer Ereignisse ist häufig.

Die Hälfte der Patienten spricht normalerweise auf die Behandlung mit hohen Dosen Pyridoxin (Vitamin B6) an und zeigt mildere Symptome als diejenigen, die nicht auf die Behandlung ansprechen. Die Reaktion hängt von der Auswirkung der Mutation auf die enzymatische Aktivität der CBS oder Cystathionin-beta-Synthase ab.

Bei Personen mit Homocystinurie, die nicht auf Vitamin B6 ansprechen, wird eine Einschränkung der Methioninaufnahme in der Ernährung in Verbindung mit der Gabe von Cystein empfohlen. In einigen Fällen vermeidet die Zugabe von Betain die Notwendigkeit einer restriktiven Diät. Diese Behandlung führt zu einer klinischen Verbesserung (verhindert vaskuläre Episoden) bei Patienten, die unempfindlich gegenüber Vitamin B6 sind.