Kongenitale muskuläre alpha-Dystroglykanopathie und Walker-Warburg-Syndrom
Kongenitale Muskeldystrophien sind eine heterogene Gruppe von erblichen Muskelerkrankungen oder Myopathien, die die Entwicklung und Funktion des Skelettmuskels von Geburt an oder im frühen Kindesalter beeinträchtigen. Im Allgemeinen werden diese Krankheiten durch Mutationen in Genen verursacht, die für für die Muskelstruktur und -funktion wichtige Proteine kodieren.
Der zugrunde liegende pathogenetische Mechanismus ist gemeinsam und steht im Zusammenhang mit einer abnormalen Glykosylierung der α-Distroglykane. α-Distroglykane sind Teil der Verbindungen zwischen den Muskelzellen (sogenannten Muskelfasern) und der extrazellulären Matrix (dem Gewebe zwischen den Muskelfasern). Wenn die Glykosylierung (Zuckeranlagerung) während der Bildung der α-Distroglykane mangelhaft ist, geht die Verbindung zwischen den Muskelfasern und der sie umgebenden Matrix verloren und die Muskelfaser degeneriert, wodurch ein Entzündungsprozess ausgelöst wird und sich die Myopathie entwickelt. Diese Gruppe von Krankheiten, die die Produktion von Distroglykanen beeinträchtigen, wird auch als Distroglykanopathien bezeichnet.
Symptome
Das Walker-Warburg-Syndrom (WWS) ist die schwerste klinische Manifestation der Dystroglykanopathie, aber Patienten mit weniger schädlichen Mutationen können mildere Formen aufweisen.
Beim WWS sind die Symptome bei der Geburt vorhanden und umfassen Hypotonie, Muskelschwäche, Entwicklungsverzögerung, geistige Retardierung und manchmal Krampfanfälle. Es können Augenanomalien auftreten, und schwere zerebrale Anomalien wie Lisenberg, Hydrozephalus, Kleinhirnhypoplasie und Defizite in der Myelinisierung der weißen Substanz treten auf. Patienten überleben in der Regel nicht länger als 3 Jahre.
Krankheitsmanagement
Die Behandlung von Patienten mit WWS konzentriert sich auf die Linderung der Symptome. Bei Krampfanfällen werden Antikonvulsiva eingesetzt. In bestimmten Fällen wird eine Neurochirurgie durchgeführt. Es sollte auf Augenbeteiligung untersucht werden. Gelegentlich ist eine ergänzende enterale Ernährung mittels nasogastrischer Sonde oder Magenfistel erforderlich.
Analysierte Gene
Bibliografie
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