Langketten-3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel
Der Mangel an langkettiger 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase (LCHADD) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselstörung, die zur Gruppe der monogenen mitochondrialen Störungen der Oxidation langkettiger Fettsäuren gehört. LCHADD ist eine seltene Krankheit mit einer Prävalenz von etwa einem Fall pro 250.000 Einwohner.
Bei LCHADD ist die mitochondriale Beta-Oxidation gestört, ein Stoffwechselweg, an dem mehrere Enzyme beteiligt sind, die Acetyl-CoA und Energie aus Fettsäuren erzeugen. Das erzeugte Acetyl-CoA kann in den Krebszyklus gelangen und Energie erzeugen. Wenn die Beta-Oxidation gestört ist, kommt es zur Anhäufung potenziell toxischer, nicht oxidierter Acyl-CoA-Ester, und die Acyl-CoA-Gruppen werden auf andere Moleküle übertragen und bilden Acyl-Konjugate, die nicht in die üblichen biochemischen Stoffwechselwege gelangen können. Einige der Acylkonjugate, wie z. B. Acylcarnitin, gelangen ins Blut und werden mit dem Urin ausgeschieden. Das Screening, bei dem das Acylcarnitinprofil anhand eines getrockneten Blutflecks (Guthrie-Karte) analysiert wird, ist eine bekannte und häufig verwendete Methode, die ein Screening bei Neugeborenen ermöglicht.
Symptome
Die Symptome treten unmittelbar in der frühen Kindheit während der Fastenzeit auf und umfassen Lethargie, Hypoglykämie oder Unterzuckerung, schwachen Muskeltonus (Hypotonie), fiebrige Infektionen und Gastroenteritis, Leberprobleme und Netzhautanomalien. Zu den bekannten irreversiblen Langzeitkomplikationen gehören periphere Neuropathie, Retinopathie und Herzerkrankungen.
Krankheitsmanagement
Die Behandlung von LCHADD ist lebenslang und basiert auf der Vermeidung langer Fastenperioden und einer Ernährung ohne langkettige Fettsäuren. Darüber hinaus werden L-Carnitin-Ergänzungen und eine anaplerotische Therapie eingesetzt, die auf der Bereitstellung eines Substrats für den Zitronensäurezyklus beruht, das eine mangelhafte Fettsäureoxidation verhindert. Ein Beispiel ist Triheptanoin, ein synthetisches mittelkettiges Triglycerid, das bei Störungen der Oxidation langkettiger Fettsäuren untersucht wird.
Analysierte Gene
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