Methylmalonazidurie aufgrund von Methylmalonyl-CoA-Mutase-Mangel
Methylmalonsäureanämie aufgrund von Methylmalonyl-CoA-Mutase-Mangel gehört zu einer Gruppe von Stoffwechselkrankheiten, die als Methylmalonsäureanämien oder MMA bezeichnet werden. Sie wird durch einen teilweisen oder vollständigen Mangel an der Aktivität des mitochondrialen Enzyms Methylmalonyl-CoA-Mutase (mut) als Folge von Veränderungen im MMUT-Gen verursacht.
Bei Veränderungen des Mut-Enzyms, das Vitamin B-12 benötigt, um richtig zu funktionieren, wird der Stoffwechsel bestimmter Proteine und Lipide, wie z. B. Cholesterin, beeinträchtigt, wodurch toxische Substanzen entstehen. Dazu gehört Methylmalonsäure, die sich im Blut anreichert und eine Übersäuerung des Blutes (Azidämie) verursacht.
Die Prävalenz der Methylmalonsäureanämie ist nicht bekannt; man geht davon aus, dass sie bei weniger als einem Fall pro 100 000 Geburten auftritt, obwohl dies in bestimmten Bevölkerungsgruppen anders sein kann.
Symptome
Die Krankheit tritt in der Regel in den ersten Lebenswochen auf, es wurden jedoch auch Fälle mit späterem Ausbruch berichtet.
Zu den klinischen Symptomen gehören Lethargie, Gedeihstörung, wiederkehrendes Erbrechen, Dehydratation, Atemnot, Muskelhypotonie, Entwicklungsverzögerung, intellektuelle Defizite, Hepatomegalie und Koma. Die Patienten können Anzeichen einer potenziell lebensbedrohlichen Anämie, Ketoazidose und/oder Hyperammonämie, renale und neurologische Komplikationen, Stoffwechselversagen und Kardiomyopathie aufweisen.
Krankheitsmanagement
Wenn die erste Krise nach der Geburt auftritt, konzentriert sich die erste Behandlung auf die Stabilisierung des Patienten. Wenn die Azidämie durch einen partiellen Enzymmangel (mut- Subtyp) verursacht wird, ist sie in der Regel weniger schwerwiegend als bei einer Azidämie, die gegen eine Vitamin-B12-Behandlung resistent ist (mut0-Subtyp).
Die Standard-Langzeittherapie umfasst die Verwendung von L-Carnitin, Antibiotika, Vitamin B12 (wenn der Patient darauf anspricht), eine eiweißarme Diät und die Verwendung spezieller Aminosäureformulierungen, die Valin, Isoleucin, Methionin und Threonin enthalten.
Analysierte Gene
Bibliographie
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