Phenylketonurie

Phenylketonurie (PKU), auch bekannt als Phenylalaninhydroxylasemangel, ist die häufigste angeborene Störung des Aminosäurestoffwechsels und die erste spezifische Ursache für geistige Behinderung, die entdeckt wurde.

PKU wird durch pathogene Varianten im PAH-Gen verursacht, das für Phenylalaninhydroxylase kodiert. Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung der Aminosäure Phenylalanin in Tyrosin. Die klinischen Manifestationen der Krankheit resultieren aus der toxischen Anhäufung von Phenylalanin im Blut und im Gehirn.

Die Prävalenz der PKU beträgt in Europa 1 Fall pro 10.000 Lebendgeburten, wobei die Rate in Ländern wie Irland und Italien höher ist. Besonders hoch ist die Prävalenz in der Türkei, wo 1 von 4.000 Geburten PKU aufweist. Die Störung wird in der Regel im Rahmen von Neugeborenen-Screening-Programmen diagnostiziert.

Wird die Krankheit nicht sofort erkannt und behandelt, treten die Symptome in der Regel in den ersten Lebensmonaten auf und können von sehr leicht bis schwer reichen. Dazu gehören allmähliche Wachstums- und Entwicklungsverzögerungen, Mikrozephalie, Krampfanfälle, Zittern, Ekzeme und Erbrechen. Unbehandelte Patienten entwickeln eine geistige Behinderung, Verhaltensstörungen (Hyperaktivität) und motorische Störungen.

Die Grundlage der Behandlung, die seit etwa 60 Jahren angewandt wird, ist eine lebenslange Diät, bei der Phenylalanin eingeschränkt wird. Bei dieser Diät werden die natürlichen Eiweißquellen durch medizinische Lebensmittel ersetzt, die frei von Phenylalanin sind und eine Mischung von Aminosäuren enthalten. Obwohl diese Behandlung gut etabliert ist, sind die Ergebnisse nach wie vor suboptimal, und manche Patienten haben Schwierigkeiten, sie einzuhalten.

Andererseits gibt es pharmakologische Behandlungen wie Tetrahydrobiopterin (BH4), die nur bei wenigen Patienten (insbesondere bei denen mit leichter PKU) wirksam ist, und pegylierte Phenylalanin-Ammoniak-Lyase, die tägliche Injektionen erfordert und unerwünschte Immunreaktionen hervorrufen kann.