Akute intermittierende Porphyrie (HMBS-Gen)

Porphyrien sind eine Gruppe von Erbkrankheiten, bei denen ein wichtiger Bestandteil des Hämoglobinproteins, die sogenannte Häm-Gruppe, nicht richtig produziert wird. Die Häm-Gruppe ist ein eisenhaltiges Pigment, das in unserem Körper in einem mehrstufigen Prozess synthetisiert wird. Porphyrine entstehen, wenn ein Mangel an einem der Enzyme besteht, die an einem dieser Schritte beteiligt sind, was zur Anreicherung abnormaler Mengen an Zwischenvorläufern führt, die als Porphyrine bezeichnet werden und toxisch sind.

Es gibt bis zu sieben Arten von Porphyrien, die bis auf die Doss-Porphyrie, die extrem selten ist und autosomal-rezessiv vererbt wird, einen autosomal-dominanten Erbgang aufweisen. Hier untersuchen wir die akute intermittierende Porphyrie (AIP, vom Englischen Acute Intermittent Porphyria), die mit Veränderungen im HMBS-Gen verbunden ist und die häufigste akute Porphyrieart darstellt, mit einer Prävalenz von 1-2 Fällen pro 15.000 Einwohner.

Porphyrien werden je nach dem am stärksten betroffenen Gewebe in hepatische oder erythropoetische eingeteilt. Die AIP ist vom hepatischen Typ, die Vorstufen der Häm-Gruppe reichern sich in der Leber an, was neuroviszerale Attacken auslösen kann. Im Gegensatz zu anderen Porphyrien verursacht die AIP keine Hautsymptome.

Man sagt, dass die pathogenen Varianten, die AIP verursachen, eine geringe Penetranz aufweisen. Das bedeutet, dass nicht alle Personen, die eine Mutation im HMBS-Gen haben, die typischen Symptome der Krankheit entwickeln, wie die neuroviszeralen Attacken, die starke Bauchschmerzen verursachen, begleitet von Übelkeit, Erbrechen, Tachykardie und Hypertonie, sowie neurologische und psychiatrische Symptome, einschließlich Verhaltensänderungen, Krampfanfällen und peripherer Neuropathie.

Es ist bekannt, dass es Faktoren gibt, die Attacken bei Trägern von Mutationen im HMBS auslösen können, wie hormonelle Veränderungen, bestimmte gängige Medikamente, Stress, Alkoholkonsum, Kalorienrestriktion und Infektionen, die eine Überproduktion und Akkumulation von Porphyrinen in der Leber induzieren. Die AIP ist mit langfristigen Komplikationen in Form von primärem Leberkrebs, Hypertonie und Niereninsuffizienz verbunden.

Bei der Behandlung von Anfällen werden Medikamente vermieden, die die Symptome einer AIP auslösen oder verschlimmern können. Die Kalorienzufuhr sollte angemessen sein und Infektionen durch geeignete Medikamente vermieden werden. Die sofortige Verabreichung von menschlichem Hämin (Panhämatin oder Hämoarginat) ist die spezifische Behandlung der Wahl, um akute neuroviszerale Anfälle zu stoppen.

Sowohl Personen, die Symptome einer AIP gezeigt haben, als auch asymptomatische Personen mit dem Risiko, diese zu entwickeln, sollten Faktoren vermeiden, die Anfälle auslösen können (nicht mit AIP verträgliche Medikamente oder illegale Drogen, übermäßiger Alkoholkonsum, Rauchen und strenge Kalorienbeschränkung) und gesunde Gewohnheiten annehmen, wie z. B. eine ausgewogene Ernährung, eine schnelle Behandlung von Infektionen und die Reduzierung von Stress.