Sehr langkettige-Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel (VLCAD)

Es handelt sich um eine Störung der mitochondrialen Oxidation von langkettigen Fettsäuren mit sehr unterschiedlichen klinischen Erscheinungsbildern. Sie verursacht Symptome wie Kardiomyopathie, Hypoglykämie und Bewegungsunverträglichkeit.

Der Mangel an sehr langkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (VLCADD) gehört zur Gruppe der angeborenen Stoffwechselstörungen (Inborn Errors of Metabolism). Es handelt sich um eine Pathologie mit einem sehr variablen klinischen Bild. Personen mit VLCADD können Symptome aufweisen, die von leicht bis schwer reichen und Folgendes umfassen: Kardiomyopathie, hypoketotische Hypoglykämie, Lebererkrankungen, Belastungsintoleranz und Rhabdomyolyse.

VLCADD wird häufig in Neugeborenen-Screening-Programme aufgenommen, bei denen in der Regel der Acylcarnitinspiegel bestimmt wird. Die Inzidenz wird auf 1 von 30.000 bis 1 von 100.000 Geburten geschätzt.

Symptome

VLCADD ist eine klinisch heterogene Erkrankung, die in drei Subtypen unterteilt wird:

Schwere infantile VLCADD manifestiert sich zwischen 3 und 12 Lebensmonaten und während der Neugeborenenperiode. Sie ist gekennzeichnet durch hypoketotische Hypoglykämien, Hepatopathien, Herzrhythmusstörungen und potenziell lebensbedrohliche Kardiomyopathien.
Die mittelschwere infantile VLCADD beginnt später (frühe Neugeborenenzeit bis zum Kindesalter) und ist in der Regel durch hypoketotische Hypoglykämien, eine geringe Sterblichkeit und selten durch Kardiomyopathie gekennzeichnet.
Die myopathische VLCADD mit spätem Beginn tritt bei älteren Kindern und jungen Erwachsenen (in der Regel im Alter von über 10 Jahren) mit isolierter Skelettmuskelbeteiligung, Belastungsintoleranz, Myalgie, Rhabdomyolyse, rheumatischer Arthritis und Myalgie auf.Ausgelöst wird sie in der Regel durch körperliche Anstrengung, Fasten, Hitze oder Kälte oder Aggressionen jeglicher Art, obwohl auch Virusinfektionen den Prozess auslösen oder beschleunigen können.

Krankheitsmanagement

Um dem Auftreten von Symptomen vorzubeugen, sollten Patienten mit VLCADD nicht fasten und eine kontrollierte Diät einhalten, die arm an langkettigen Fettsäuren, reich an mittelkettigen Triglyceriden und reich an Proteinen ist. Eine Supplementierung mit Öl, das reich an mittelkettigen Triglyceriden oder Triheptanoin, Carnitin, Linolsäure, Arachidonsäure, Alpha-Linolensäure und Docosahexaensäure ist manchmal empfehlenswert. Bei Kindern wird zu häufigen Mahlzeiten geraten, und körperliche Betätigung sollte entsprechend den ärztlichen Empfehlungen erfolgen, wobei anstrengende Übungen zu vermeiden sind, damit die Patienten keine Belastungsintoleranz entwickeln. Patienten, die eine Rhabdomyolyse entwickeln, bessern sich in der Regel mit einer kohlenhydratreichen Diät.

Kommt es zu einer Stoffwechselkrise, werden in der Regel energiereiche Flüssigkeiten (mehr als 10 % Dextrose) verabreicht.

Analysierte Gene

ACADVL

Bibliographie

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