Willebrand-Jürgens-Syndrom
Der Von-Willebrand-Faktor (vWF) ist ein wesentliches Glykoprotein bei der Blutgerinnung, die bei einer Verletzung, z. B. einer Verletzung einer Blutkapillare, einsetzt. VWF vermittelt die Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen in beschädigtem Gewebe und ist auch am Transport des Gerinnungsfaktors VIII (FVIII) im Plasma beteiligt.
Die Von-Willebrand-Krankheit (VWD) kann durch einen Defekt in dem Gen verursacht werden, das VWF produziert. Veränderungen im VWF-Gen können zu verminderten Spiegeln von VWF und Gerinnungsfaktor VIII im Blut führen und die Krankheit auslösen.
Die VWD wird in verschiedene Typen eingeteilt, je nachdem, wie sie die VWF-Konzentration und -Funktion beeinflusst. Typ 1 VWD führt zu einem partiellen Mangel an vWF und wird in der Regel autosomal-dominant mit unvollständiger Penetranz vererbt, obwohl einige Mutationen auch autosomal-rezessiv vererbt werden. Eine krankheitsverursachende Mutation gilt als unvollständig penetrierend, wenn nicht alle Personen mit der Mutation Symptome zeigen.
Bei VWD Typ 2 gibt es verschiedene Subtypen, die je nach Subtyp autosomal dominant oder rezessiv vererbt werden und zu leichten bis mittelschweren Blutungen führen. VWD Typ 3 ist die schwerste Form, wird rezessiv vererbt und die Patienten haben einen vollständigen VWF-Mangel.
Symptome
Die Schwere und Häufigkeit von Blutungen bei VWD ist sehr unterschiedlich und hängt von den VWF-Werten und der Aktivität des Gerinnungsfaktors VIII des Patienten ab. Zu den häufigsten Symptomen bei Patienten mit leichter VWD gehören: Schleimhautblutungen wie Epistaxis oder Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Menorrhagie (übermäßiger und anhaltender menstrueller Blutverlust) und anhaltende Blutungen nach Operationen und Zahnextraktionen.
Schwerwiegendere Symptome wie Hämarthrosen oder gastrointestinale Blutungen und Weichteilhämatome treten oft nur bei Personen mit der schwereren und selteneren Form der Krankheit auf.
Krankheitsmanagement
Die Behandlung konzentriert sich auf die Kontrolle akuter Blutungen und die Vorbeugung des Blutungsrisikos. Zur Vorbeugung und Kontrolle von Blutungen stehen hämostatische Medikamente wie Desmopressin zur Verfügung, und zur Substitutionstherapie werden injizierbare VWF/FVIII-Konzentrate eingesetzt.
Analysierte Gene
Bibliographie
Baronciani L, Peyvandi F. How we make an accurate diagnosis of von Willebrand disease. Thromb Res. 2020 Dec;196:579-589.
Casonato A, Pontara E, Morpurgo M, et al . Higher and lower active circulating VWF levels: different facets of von Willebrand disease. Br J Haematol. 2015 Dec;171(5):845-53.
Goodeve A. Diagnosing von Willebrand disease: genetic analysis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):678-682.
James PD, Goodeve AC. von Willebrand disease. Genet Med. 2011 May;13(5):365-76.
James AH, Eikenboom J, Federici AB. State of the art: von Willebrand disease. Haemophilia. 2016 Jul;22 Suppl 5:54-9.
Johansson AM, Halldén C, Säll T, et al . Variation in the VWF gene in Swedish patients with type 1 von Willebrand Disease. Ann Hum Genet. 2011 Jul;75(4):447-55.
Kauskot A, Poirault-Chassac S, Adam F, Muczynski V, Aymé G, Casari C, et al . LIM kinase/cofilin dysregulation promotes macrothrombocytopenia in severe von Willebrand disease-type 2B. JCI Insight. 2016 Oct 6;1(16):e88643.
Manderstedt E, Lind-Halldén C, Lethagen S, Halldén C . Genetic Variation in the von Willebrand Factor Gene in Swedish von Willebrand Disease Patients. TH Open. 2018 Jan 30;2(1):e39-e48.
Pagliari MT, Baronciani L, Stufano F, et al . von Willebrand disease type 1 mutation p.Arg1379Cys and the variant p.Ala1377Val synergistically determine a 2M phenotype in four Italian patients. Haemophilia. 2016 Nov;22(6):e502-e511.
Sharma R, Flood VH. Advances in the diagnosis and treatment of Von Willebrand disease. Blood. 2017 Nov 30;130(22):2386-2391.
Zhang ZP, Lindstedt M, Falk G, et al . Nonsense mutations of the von Willebrand factor gene in patients with von Willebrand disease type III and type I. Am J Hum Genet. 1992 Oct;51(4):850-8.
