Die Persistenz des fötalen Hämoglobins ist nachweislich stark erblich bedingt. Mehrere Studien haben bestimmte genetische Polymorphismen oder Varianten mit der Persistenz von fötalem Hämoglobin bei Erwachsenen und ihrer möglichen Beteiligung an der Verbesserung der Symptome verschiedener Arten von Anämie in Verbindung gebracht.
Beständigkeit des fötalen Hämoglobinniveaus
Das fötale Hämoglobin ist das wichtigste Protein für den Sauerstofftransport zu allen Körperteilen des menschlichen Fötus während der letzten sieben Monate der Entwicklung im Mutterleib und beim Neugeborenen bis zum Alter von etwa 6 Monaten, wenn es praktisch vollständig durch das Hämoglobin des Erwachsenen ersetzt wurde. Nur etwa 1 % des gesamten Hämoglobins von Erwachsenen ist fötales Hämoglobin.
Funktionell unterscheidet sich das fötale Hämoglobin vom erwachsenen Hämoglobin dadurch, dass es in der Lage ist, Sauerstoff mit größerer Affinität zu binden, was dem sich entwickelnden Fötus einen besseren Zugang zum Sauerstoff im Blutkreislauf der Mutter ermöglicht.
Strukturell ist fötales Hämoglobin ein Protein, das aus vier Globinen besteht: zwei Alpha-Globine und zwei Gamma-Globine. Während der Entwicklung kommt es zu einer Veränderung der Genexpression, die dazu führt, dass das Gamma-Globin-Gen nicht mehr exprimiert wird und die Expression des Beta-Globin-Gens aktiviert wird, so dass das Hämoglobin des Erwachsenen hauptsächlich aus zwei Alpha-Globinen und zwei Beta-Globinen besteht. Die Transkriptionsänderung des Gens von Gamma- zu Betaglobin wird gemeinhin als "Umstellung von fetalem auf erwachsenes Hämoglobin" bezeichnet.
Bei einigen Personen nimmt die Rate der fetalen Hämoglobinproduktion im Laufe der Jahre nicht ab, was möglicherweise auf das Vorhandensein von Varianten im BCL11A-Gen zurückzuführen ist, einem Gen, das als molekularer Schalter beim Übergang von fetalem zu adultem Hämoglobin fungiert.
Wenn Sie mehr darüber erfahren möchten, wie die Genetik Ihre Persönlichkeit beeinflusst, besuchen Sie den Abschnitt über persönliche Eigenschaften.
Analysierte Gene
BCL11A
Bibliographie
Bauer DE, Orkin SH. Hemoglobin switching's surprise: the versatile transcription factor BCL11A is a master repressor of fetal hemoglobin. Curr Opin Genet Dev. 2015 Aug;33:62-70.
Uda M, Galanello R, Sanna S, Lettre G, Sankaran VG, Chen W, et al. Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 2008 Feb 5 [cited 2014 Sep 28];105(5):1620–5.
Liu N, Hargreaves VV, Zhu Q, Kurland JV, Hong J, Kim W, Sher F, et al. Direct Promoter Repression by BCL11A Controls the Fetal to Adult Hemoglobin Switch. Cell. 2018 Apr 5;173(2):430-442.e17.
