Duffy-Antigen, Malariaresistenz

Das Duffy-Antigen ist ein Glykoprotein auf der Oberfläche von Erythrozyten, das als Schlüsselvermittler für den Zugang des Parasiten Plasmodium vivax zu den roten Blutkörperchen während seines Lebenszyklus fungiert. Personen, die dieses Antigen nicht in sich tragen, wären also gegen die von dieser Art verursachten Malariaformen resistent.

Malaria ist eine akute fiebrige Erkrankung, die durch Parasiten der Gattung Plasmodium verursacht wird, die durch den Stich von infizierten weiblichen Anopheles-Mücken auf den Menschen übertragen werden. Die Inzidenz liegt bei etwa 60 Fällen pro 1000 Risikopersonen pro Jahr, mit einer hohen Sterblichkeitsrate, insbesondere bei Kindern, vor allem in ressourcenarmen Ländern, wo die Inzidenz besonders hoch ist. Es gibt fünf Arten von Parasiten, die beim Menschen Malaria verursachen, die gefährlichsten sind Plasmodium falciparum und vivax. Da der Übertragungsvektor eine Stechmücke ist, ist sie in der Regel auf tropische und subtropische Gebiete beschränkt, in denen diese Insekten gedeihen.Während P falciparum jedoch der tödlichste und am weitesten verbreitete Malariaparasit auf dem afrikanischen Kontinent ist, ist P vivax die am weitesten verbreitete Spezies außerhalb Afrikas, die für 64 % der Fälle in Amerika, mehr als 30 % in Südostasien und 40 % im östlichen Mittelmeerraum verantwortlich ist.

In einem bestimmten Stadium des Lebenszyklus des Parasiten muss dieser in das Innere der roten Blutkörperchen eindringen können. Der Duffy-Antigen-Rezeptor für Chemokine (DARC), auch als Duffy-Antigen bekannt, ist ein glykosyliertes Protein auf der Zelloberfläche von Erythrozyten, das als Rezeptor für verschiedene Chemokine (Moleküle, die verschiedene Zelltypen chemisch anziehen) fungiert. Seine genaue Funktion ist nicht bekannt, aber es scheint an der Regulierung der Bioverfügbarkeit von Chemokinen und folglich an der Rekrutierung von Leukozyten in verschiedenen Geweben beteiligt zu sein. Es wurde jedoch berichtet, dass das Duffy-Antigen eine wichtige Rolle bei der Malariaübertragung spielt, da es als erythroider Rezeptor für P. vivax fungiert. Sein Fehlen (typisch für die afrikanische Abstammung, bei der die wichtigste Parasitenart P falciparum ist) macht die Erythrozyten also resistent gegen die Invasion der P vivax-Spezies des Parasiten. Es ist jedoch wichtig zu bedenken, dass es noch andere Parasitenarten gibt, die Malaria auslösen können, so dass Menschen, die das Duffy-Antigen nicht haben, trotzdem von diesen anderen Formen der Malaria infiziert werden können. Darüber hinaus wurde vermutet, dass die Bindung von DARC an den Plättchenfaktor 4 (PF4) für die Plättchen-vermittelte Clearance von P falciparum-Parasiten wesentlich ist, so dass sein Fehlen bei einer Infektion mit dieser anderen Spezies einen negativen Effekt auslösen könnte; diese Zusammenhänge werden jedoch noch untersucht.

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