Efavirenz (Unerwünschte Wirkungen)

Efavirenz ist ein antiretrovirales Medikament aus der Gruppe der nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs). Alle NNRTIs greifen spezifisch in die Funktion der Reverse Transkriptase von HIV-1 ein, indem sie die Bildung eines doppelsträngigen Virus-DNA-Moleküls aus dem einzelsträngigen RNA-Virusgenom verhindern.

Dieses antiretrovirale Mittel wird zur Behandlung des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) eingesetzt und seine Kombination mit zwei Reverse-Transkriptase-Antagonisten wird empfohlen. Die Wirksamkeit der Kombinationsbehandlung wurde durch zahlreiche klinische Studien belegt. Diese Art der Behandlung wird bei Erwachsenen, Jugendlichen und bei Kindern ab 3 Monaten und einem Gewicht von mehr als 3 kg angewendet.

Efavirenz zeichnet sich durch eine lange Plasmahalbwertszeit aus, was eine einmal tägliche Verabreichung ermöglicht. Dieses Medikament wird hauptsächlich durch das Leberenzym CYP2B6 metabolisiert, wobei zwei hydroxylierte und inaktive Metaboliten entstehen. Das CYP2B6-Gen kann verschiedene Polymorphismen aufweisen, die eine gewisse Rolle bei der Dosierung und den Nebenwirkungen des Medikaments spielen.

KONTRAINDIKATIONEN

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe

Kontraindiziert in der gleichzeitigen Behandlung mit Astemizol, Cisaprid, Ergot-Derivaten, oral verabreichtem Midazolam, Pimozid, Johanniskraut oder Heiligenkraut und Triazolam.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Efavirenz mit Vorsicht bei Patienten mit einer Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder übermäßigem Drogenkonsum anwenden. Das Auftreten von psychischen Störungen wie Depressionen oder Suizidversuchen überwachen.

Es ist möglich, dass zentralnervöse Symptome (Schwindel, Schlaflosigkeit, Albträume, Schläfrigkeit) am ersten oder zweiten Behandlungstag auftreten und nach 2-4 Wochen Behandlung verschwinden.

Berücksichtigen Sie, ob der Patient eine Anamnese von Krampfanfällen hat oder ob er ein Epileptiker ist.

Beachten Sie, ob der Patient eine Lebererkrankung in der Vorgeschichte hat, da Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit antiretroviralen Medikamenten behandelt werden, ein erhöhtes Risiko für schwere, sogar tödliche Nebenwirkungen haben.

Nehmen Sie Efavirenz mit Vorsicht ein, wenn eine QT-Zeit-Verlängerung vorliegt.

Kinder haben eine höhere Inzidenz von Hautausschlägen als Erwachsene. Die Behandlung abbrechen, wenn Symptome eines schweren Hautausschlags wie Blasenbildung, Fieber oder Abschuppung auftreten.

Es wird empfohlen, die Behandlung mit Efavirenz bei jugendlichen Frauen mit hohem Schwangerschaftsrisiko zu vermeiden, da im ersten Schwangerschaftsdrittel ein potenzielles Teratogenitätsrisiko festgestellt wurde.

Vermeiden Sie die Einnahme von Efavirenz bei Laktoseintoleranz, da sowohl Kapseln als auch Tabletten Laktose enthalten.

Es ist möglich, dass während der Behandlung mit Efavirenz Dyslipidämien auftreten, daher wird die Überwachung von Triglyceriden und Cholesterin empfohlen.

Bei einigen Patienten mit fortgeschrittenem HIV und einer Vorgeschichte opportunistischer Infektionen können Anzeichen von Entzündungen oder Infektionen auftreten. Informieren Sie sofort Ihren Arzt.

NEBENWIRKUNGEN

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hautausschläge und Störungen des Zentralnervensystems: Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Koordinations- oder Gleichgewichtsstörungen, Konzentrationsschwierigkeiten, Halluzinationen und abnorme Träume, Krampfanfälle oder Euphorie. Es kommt auch zu einem Anstieg der Transaminasen sowie zu Durchfall, Erbrechen und Müdigkeit.

Seltene Nebenwirkungen sind Nervosität, QT-Zeit-Verlängerung, verschwommenes Sehen, Bauchschmerzen, Schwindel, Beeinträchtigung der Stimmung, Zittern, Hitzewallungen, Brustwachstum bei Männern, Überempfindlichkeit, gelbliche Haut und Augen aufgrund von Leberentzündung oder Tinnitus. Suizidale Gedanken gehören zu den sehr seltenen Nebenwirkungen.

ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN

Die Verabreichung von Efavirenz zusammen mit anderen Medikamenten, die hauptsächlich durch die Isoenzyme 2C9, CYP2C19, CYP2B6 oder CYP3A des Cytochrom P450 (CYP) metabolisiert werden, kann die Plasmaspiegel der gleichzeitig verabreichten Medikamente verändern. Es wird erwartet, dass Medikamente, die die Aktivität von CYP3A und CYP2B6 induzieren, die Plasmaspiegel von Efavirenz senken.

Rifampicin ist ein stärkerer CYP3A-Induktor als Efavirenz. Daher sollte bei Erwachsenen eine Erhöhung der Efavirenz-Dosis auf 800 mg/Tag in Betracht gezogen werden, wenn diese gut vertragen wird.

Efavirenz senkt die Plasmaspiegel von HIV-Protease-Inhibitoren (Atazanavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Darunavir, Ritonavir). Bei Erwachsenen gibt es verschiedene Vorgehensweisen: keine Verabreichung ohne Potenzierung mit Ritonavir, Erhöhung der Protease-Inhibitor-Dosis oder Erhöhung der Ritonavir-Dosis.

Die Wirkung von oralen Antikoagulanzien kann beeinträchtigt sein, daher ist die Überwachung der Prothrombinzeit wichtig.

Bei Antiepileptika wie Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital wird empfohlen, die Plasmaspiegel von Antiepileptika und Efavirenz zu überwachen.

Bei Antimykotika wie Itraconazol oder Posaconazol wird die Anwendung vermieden und durch andere Antimykotika mit weniger Wechselwirkungen ersetzt.

Die Statintherapie kann beeinträchtigt sein, daher kann eine Dosiserhöhung oder der Ersatz/die Ergänzung durch ein anderes Medikament zur Therapie erforderlich sein.

In Bezug auf Immunsuppressiva wird die Überwachung der Spiegel und der Wirksamkeit von Ciclosporin, Sirolimus und Tacrolimus empfohlen. Efavirenz senkt die Plasmaspiegel dieser Medikamente.

Der Stoffwechsel von Methadon wird ebenfalls durch Efavirenz beeinflusst, daher ist es notwendig, Anzeichen und Symptome von Entzug zu überwachen.

Medikamente, die zur Reduzierung von Blutgerinnseln eingesetzt werden, wie Warfarin oder Acenocoumarol, können eine Dosisanpassung erfordern.

HANDELSNAHMEN

• Atripla^®
• Stocrin^®
• Sustiva^®
• Symfi^®