Fluorouracil, Capecitabin (Dosierung)

Fluoropyrimidine sind eine Familie von Chemotherapeutika, die in der Krebsbehandlung weit verbreitet sind. Bei 10-40 % der mit diesen Medikamenten behandelten Personen treten unerwünschte Wirkungen auf, die mit dem Vorhandensein bestimmter Varianten des DPYD-Gens in Verbindung gebracht wurden, das direkt am Stoffwechsel dieser Medikamente beteiligt ist.

Die Familie der antineoplastischen Arzneimittel, die als Fluoropyrimidine (Fluorouracil, Capecitabin, Tegafur u.a.) bekannt sind, besteht aus Chemotherapeutika, die in großem Umfang bei der Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt werden. Sie gehören zu einer Familie von antineoplastischen Arzneimitteln, den so genannten Antimetaboliten. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die Fluoropyrimidine verursachen können, sind Neurotoxizität und Knochenmarksuppression.

Fluorouracil, oft 5FU genannt, wird zur Behandlung verschiedener Krebsarten wie Brust-, Darm-, Haut-, Magen-, Speiseröhren- und Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen von Fluorouracil sind: Infektionen, Blutungen, Blutarmut, Übelkeit, Durchfall, Appetitlosigkeit, Schmerzen im Mund, Geschmacksveränderungen, Müdigkeit, Kribbeln in Händen und Füßen, Haarausfall, Veränderungen des Herzrhythmus. Andere, weniger häufige Nebenwirkungen von Fluorouracil sind: Augenschmerzen, Hautempfindlichkeit, die Schmerzen verursacht, Risiko von Blutgerinnseln (Symptome sind Schmerzen, Rötung und Schwellung der Extremitäten, Kurzatmigkeit und Brustschmerzen), Neurotoxizität, Knochenmarksuppression.

Capecitabin wird als Chemotherapie zur Behandlung von metastasierendem Dickdarm- oder Enddarmkrebs und metastasierendem Brustkrebs eingesetzt. Es ist ein Prodrug von Fluoruracil, d. h., es wird im Körper in Fluoruracil umgewandelt. Die häufigsten Nebenwirkungen der Capecitabin-Behandlung mit einer Häufigkeit von mehr als 30 % sind: Anämie, Müdigkeit, Durchfall, Hand- und Fußsyndrom (palmar-plantare Erythrodysästhesie oder PPE, d. h. Ausschlag, Schwellung, Rötung, Schmerzen und/oder Abschälen der Haut an den Handflächen und Fußsohlen). Sie ist in der Regel mild und beginnt 2 Wochen nach Beginn der Behandlung. Kann eine Verringerung der Medikamentendosis erfordern), Übelkeit und Erbrechen, Dermatitis, erhöhte Leberenzyme, erhöhtes Bilirubin. Andere, weniger häufige Nebenwirkungen (Inzidenz zwischen 10-29 %) sind: Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Infektionen, Blutungen, Verstopfung, Fieber, Atemnot, Brustschmerzen, Schlaflosigkeit, Blutgerinnsel, übermäßige Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit.n, Krämpfe, Verlust des Gleichgewichts, Nagelveränderungen, Verdunkelung der Haut, Neurotoxizität, Knochenmarksuppression.

HANDELSBEZEICHNUNGEN

  • Fluorouracil: Efudex®, Adrucil®, Carac®, Fluoroplex®.
  • Capecitabin: Xeloda®

Analysierte Gene

DPYD

Bibliographie

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Lunenburg CATC, van der Wouden CH, Nijenhuis M, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of DPYD and fluoropyrimidines. Eur J Hum Genet. 2020 Apr;28(4):508-517.

Maillard M, Launay M, Royer B, et al. Quantitative Auswirkung des präanalytischen Prozesses auf Plasma-Uracil bei Tests auf Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel. Br J Clin Pharmacol. 2023 Feb;89(2):762-772.

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