Peginterferone alfa-2a -2b und Ribavirin (Wirksamkeit)

Die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C hat sich seit der Einführung der Kombinationstherapie aus pegyliertem Interferon (PEG) und Ribavirin deutlich verbessert, insbesondere bei Patienten, die zum ersten Mal behandelt werden. Es liegen nur wenige Informationen über die Behandlungsergebnisse bei Non-Respondern vor, obwohl es Hinweise darauf gibt, dass bestimmte Polymorphismen eine Rolle spielen könnten.

Eine chronische Hepatitis-Virusinfektion betrifft etwa 3 % der Weltbevölkerung und ist eine der Hauptursachen für chronische Lebererkrankungen. Sie kann bei 20-30 % der Patienten zu einer Zirrhose und in 1-4 % der Fälle zu einem hepatozellulären Karzinom führen.

Die Kombinationsbehandlung mit antiviralen Medikamenten über einen Zeitraum von 12 bis 24 Wochen ist zum Standard für die Behandlung von Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) geworden. Die Dauer der Behandlung kann je nach Genotyp des Virus, dem Stadium der Erkrankung und anderen Faktoren variieren.

Zu den antiviralen Medikamenten zur Behandlung von Hepatitis C gehören Hepatitis-C-Proteaseinhibitoren, nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Diese Medikamente wirken direkt auf das HCV, indem sie dessen Replikation hemmen und die Viruslast im Körper reduzieren.

Die Behandlung mit Boceprevir und Telaprevir in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin ist eine neue Therapieoption für die Behandlung der chronischen HCV-Infektion. Diese Therapie wird als Dreifachtherapie bezeichnet und zur Behandlung von Patienten mit einer HCV-Infektion des Genotyps 1 eingesetzt.

Boceprevir und Telaprevir sind antivirale Medikamente, die direkt auf das Virus einwirken und die virale Protease hemmen, ein Enzym, das für die virale Replikation notwendig ist. Peginterferon alfa, ein Mitglied der Interferon-Gruppe, wird als Immunmodulator eingesetzt, der auf das körpereigene Immunsystem einwirkt, um die körpereigene Produktion von Interferon anzuregen, das bei der Bekämpfung der Infektion hilft. Ribavirin ist ein antiviraler Wirkstoff, der dazu beiträgt, die Virusmenge im Körper zu verringern.

Es gibt sechs "Klassen" oder Subtypen von HCV, die von der Genetik der einzelnen Stämme (Varianten) des Virus abhängen. Diese werden als "Genotypen" bezeichnet und nach Nummern von 1 bis 6 benannt. Die verschiedenen Genotypen führen zu einer unterschiedlichen Reaktion auf die Behandlung. Genotyp 1 ist der häufigste (in 75 % der Fälle), aber leider sprechen diese Patienten nicht so gut auf die Behandlung an wie Patienten mit den anderen Genotypen. Traditionell werden zwei Arten von Therapien eingesetzt:

  • Virostatika: Sie wirken direkt auf das Virus und verhindern dessen Vermehrung.
  • Interferone: eine Gruppe von Immunmodulatoren, die auf das Immunsystem selbst einwirken und eine angemessene Infektionsabwehr fördern und aufrechterhalten.

Da sich die beiden Mechanismen gegenseitig verstärken können, gibt es eine Kombinationstherapie mit zwei oder drei Medikamenten, die beide Wege gleichzeitig nutzen.

Interferon wird im Allgemeinen gut vertragen, und Nebenwirkungen, die einen Abbruch der Behandlung erforderlich machen, sind selten. Ein großer Teil der Patienten kann jedoch nicht mit einer der am häufigsten verwendeten Interferonarten behandelt werden, weil sie andere Erkrankungen (Autoimmunerkrankungen, Herzerkrankungen, hämatologische Erkrankungen usw.) beeinträchtigen oder schwere Nebenwirkungen haben. Aus diesem Grund wurden alternative interferonfreie Therapieschemata untersucht, darunter auch die Verabreichung von Kombinationstherapien mit neuen, wirksameren antiviralen Medikamenten.

Zur Behandlung der chronischen HCV-Infektion gehören auch eine ausgewogene Ernährung, viel Flüssigkeit, der Verzicht auf Alkohol und körperliche Betätigung. Bei einer Lebererkrankung im Endstadium ist eine Lebertransplantation möglicherweise die einzige Behandlungsmöglichkeit.

Es gibt keinen wirksamen Impfstoff, der eine HCV-Infektion verhindern kann; daher sollten Präventivmaßnahmen darauf abzielen, eine Ansteckung durch hygienische und sanitäre Verbesserungen zu vermeiden.

  • Patientenprophylaxe: Vermeidung aller Faktoren, die die Leber schädigen (Alkohol, Eisenüberladung, hepatotoxische Medikamente). Impfung gegen Hepatitis A und B.
  • Umweltprophylaxe:
    • Vertikale Übertragung: Stillen und Geburt sind der vertikalen Übertragung nicht förderlich, so dass bei Frauen mit chronischer HCV-Hepatitis vom Stillen nicht abgeraten werden sollte und eine Schwangerschaft nicht kontraindiziert sein sollte.
    • Horizontale Übertragung: Vermeiden Sie die gemeinsame Nutzung von Rasier- und Enthaarungswerkzeugen, Zahnbürsten, Scheren usw. Bei stabilen Paaren sollten Barrieremethoden angewandt werden, um eine sexuelle Übertragung zu verhindern, da sie nur selten vorkommt.

Analysierte Gene

IFNL3

Bibliographie

Abd Alla MDA, Dawood RM, Rashed HAE, et al. HCV treatment outcome depends on SNPs of IFNL3-Gene polymorphisms (rs12979860) and cirrhotic changes in liver parenchyma. Heliyon. 2023 Oct 19;9(11):e21194.

Muir AJ, Gong L, Johnson SG, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for IFNL3 (IL28B) genotype and PEG interferon-α-based regimens. Clin Pharmacol Ther. 2014 Feb;95(2):141-6.

Nakamoto S, Imazeki F, Kanda T, et al. Association of IFNL3 Genotype with Hepatic Steatosis in Chronic Hepatitis C Patients Treated with Peginterferon and Ribavirin Combination Therapy. Int J Med Sci. 2017 Sep 4;14(11):1088-1093.

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