Peginterferone alfa-2a -2b und Ribavirin (Wirksamkeit)

Die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C ist seit der Einführung der Kombinationsbehandlung mit pegyliertem Interferon (PEG) und Ribavirin bemerkenswert verbessert, insbesondere bei erstmalig behandelten Patienten. Es liegen nur wenige Informationen über Behandlungsergebnisse bei Patienten vor, die nicht adäquat ansprechen, obwohl die Beweise darauf hindeuten, dass bestimmte Polymorphismen beteiligt sein könnten.

Die chronische Hepatitis-C-Virusinfektion betrifft etwa 3% der Weltbevölkerung und ist eine der Hauptursachen für chronische Lebererkrankungen. Diese Infektion kann bei 20 % bis 30 % der Patienten zu Zirrhose und in 1 % bis 4 % der Fälle zu hepatozellulärem Karzinom führen.

Die kombinierte Behandlung mit antiviralen Medikamenten über einen Zeitraum von 12 bis 24 Wochen ist zum Standard für die Behandlung von Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion geworden. Die Behandlungsdauer kann je nach Genotyp des Virus, Stadium der Erkrankung und anderen Faktoren variieren.

Zu den antiviralen Mitteln zur Behandlung von Hepatitis C gehören Hepatitis-C-Proteaseinhibitoren, nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Diese Medikamente wirken direkt auf das HCV, indem sie seine Replikation hemmen und die Viruslast im Körper reduzieren.

Die Behandlung mit Boceprevir und Telaprevir in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin ist eine neue therapeutische Option zur Behandlung der chronischen HCV-Infektion. Diese Therapie wird als Dreifachtherapie bezeichnet und zur Behandlung von Patienten mit Genotyp-1-HCV-Infektion eingesetzt.

Boceprevir und Telaprevir sind antivirale Medikamente, die direkt auf das Virus wirken und die virale Protease, ein für die Virusreplikation notwendiges Enzym, hemmen. Peginterferon alfa gehört zur Gruppe der Interferone, die als Immunmodulatoren eingesetzt werden, da sie auf das Immunsystem selbst wirken, um die körpereigene Interferonproduktion zu stimulieren, was zur Bekämpfung der Infektion beiträgt. Ribavirin ist ein antivirales Mittel, das hilft, die Virusmenge im Körper zu reduzieren.

Es gibt sechs „Klassen“ oder Subtypen von HCV, entsprechend der Genetik der einzelnen Virusstämme (Varianten). Sie werden „Genotypen“ genannt und mit Zahlen von 1 bis 6 bezeichnet. Die verschiedenen Genotypen beeinflussen die Reaktion auf die Behandlung unterschiedlich. Genotyp 1 ist der häufigste (in 75 % der Fälle vorhanden), aber leider sprechen diese Patienten nicht so gut auf die Behandlung an wie Patienten mit anderen Genotypen. Traditionell wurden zwei Arten von Therapien eingesetzt:

  • Antivirale Mittel: wirken direkt auf das Virus und verhindern seine Replikation.
  • Interferone: sind eine Gruppe von Immunmodulatoren, die auf das Immunsystem selbst wirken und eine angemessene Abwehr gegen die Infektion stärken und aufrechterhalten.

Da die beiden Mechanismen sich gegenseitig verstärken können, wird eine Kombinationstherapie mit zwei oder drei Medikamenten angewendet, die beide Wege gleichzeitig nutzen.

Im Allgemeinen wird Interferon gut vertragen, und Nebenwirkungen, die zu einem Behandlungsabbruch führen, sind selten. Ein großer Teil der Patienten kann jedoch eine der am häufigsten verwendeten Interferonarten nicht erhalten, da sie mit anderen Erkrankungen (u.a. Autoimmun-, Herz-, hämatologische Erkrankungen) interferiert oder sie schwere unerwünschte Reaktionen darauf haben. Aus diesem Grund wurden alternative, interferonfreie Ansätze untersucht, einschließlich der Verabreichung von Kombinationen mit neueren, wirksameren antiviralen Mitteln.

Die Behandlung der chronischen HCV-Infektion umfasst auch eine ausgewogene Ernährung, reichlich Flüssigkeitszufuhr, Alkoholverzicht und Bewegung. Bei Lebererkrankungen im Endstadium kann eine Lebertransplantation die einzige Behandlungsoption sein.

Es gibt keine wirksame Impfung zur Vorbeugung von HCV-Infektionen; daher müssen präventive Maßnahmen darauf abzielen, eine Ansteckung durch hygienisch-sanitäre Verbesserungen zu vermeiden.

  • Patientenprophylaxe: Vermeidung aller leberschädigenden Faktoren (Alkohol, Eisenüberlastung, lebertoxische Medikamente). Impfung gegen Hepatitis A und B.
  • Umgebungsprophylaxe:
    • Vertikale Übertragung: Stillen oder Art der Geburt begünstigen dies nicht, daher sollte das Stillen nicht abgeraten oder eine Schwangerschaft bei Frauen mit chronischer HCV-Infektion nicht kontraindiziert werden.
    • Horizontale Übertragung: Vermeiden Sie das Teilen von Rasierutensilien, Enthaarungsmitteln, Zahnbürsten, Scheren usw. Bei stabilen Paaren ist die Anwendung von Barriere-Methoden zur Verhinderung sexueller Übertragung aufgrund der geringen Inzidenz nicht zwingend erforderlich.

Analysierte Gene

IFNL3

Bibliografie

Abd Alla MDA, Dawood RM, Rashed HAE, et al. HCV treatment outcome depends on SNPs of IFNL3-Gene polymorphisms (rs12979860) and cirrhotic changes in liver parenchyma. Heliyon. 2023 Oct 19;9(11):e21194.

Muir AJ, Gong L, Johnson SG, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for IFNL3 (IL28B) genotype and PEG interferon-α-based regimens. Clin Pharmacol Ther. 2014 Feb;95(2):141-6.

Nakamoto S, Imazeki F, Kanda T, et al. Association of IFNL3 Genotype with Hepatic Steatosis in Chronic Hepatitis C Patients Treated with Peginterferon and Ribavirin Combination Therapy. Int J Med Sci. 2017 Sep 4;14(11):1088-1093.

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