Tacrolimus (Dosierung)

Tacrolimus (auch FK-506 oder Fujimycin) ist ein immunsuppressives Medikament, das hauptsächlich nach allogenen Transplantationen eingesetzt wird, um die Aktivität des Immunsystems zu reduzieren und somit das Abstoßungsrisiko zu verringern.

Wirkmechanismus

Immunsuppressives Medikament aus der Gruppe der Calcineurin-Inhibitoren. Sein Wirkmechanismus basiert auf der Hemmung der T-Zell-Aktivierung durch Bindung an das intrazelluläre Protein FKBP12, wodurch ein Komplex gebildet wird, der Calcineurin kompetitiv hemmt. Tacrolimus hemmt somit die Bildung zytotoxischer Lymphozyten, die hauptsächlich für die Abstoßung des Transplantats verantwortlich sind. Es hemmt die Aktivierung von T-Zellen und die T-Helfer-abhängige Proliferation von B-Lymphozyten sowie die Bildung von Lymphokinen, indem es die Transkription einer spezifischen Gruppe von Lymphokin-Genen (wie Interleukin-2, -3 und Interferon-γ sowie die Expression des Interleukin-2-Rezeptors) verhindert.

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, andere Makrolide oder einen der Hilfsstoffe (Risiko einer Anaphylaxie bei intravenöser Verabreichung aufgrund des Gehalts an hydriertem Rizinusöl und Polyoxyethylen). Kann Laktose enthalten und sollte daher bei hereditärer Galaktoseintoleranz oder Glukose-Galaktose-Malabsorption vermieden werden.

Vorsichtsmaßnahmen

Während der anfänglichen postoperativen Phase nach der Transplantation sollten folgende Kontrollen durchgeführt werden: Blutdruck, EKG, neurologischer und visueller Status, Nüchternblutzuckerspiegel, Elektrolytspiegel (insbesondere Kalium), Leber- und Nierenfunktionstests, hämatologische Parameter, Gerinnungswerte und Bestimmung von Plasmaproteinen. Bei klinisch signifikanten Veränderungen sollte eine Dosisanpassung des Immunsuppressivums in Erwägung gezogen werden.

Eine zusätzliche Überwachung der Tacrolimus-Konzentrationen während Episoden von Durchfall ist erforderlich.

Tacrolimus ist ein Medikament mit langsamer Elimination: Es kann mehrere Tage dauern, bis sich Dosisanpassungen in den Blutspiegeln widerspiegeln.

Risiko einer ventrikulären Hypertrophie oder Septumhypertrophie, insbesondere bei Kindern mit Tacrolimus-Blutkonzentrationen, die die empfohlenen Höchstwerte überschreiten; in den meisten Fällen reversibel. Das Risiko für diese klinischen Zustände steigt auch bei vorbestehenden Herzerkrankungen, der Anwendung von Kortikosteroiden, Hypertonie, Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Infektionen, Flüssigkeitsüberladung und Ödemen. Hochrisikopatienten sollten mittels EKG vor und nach der Transplantation überwacht werden und bei Auffälligkeiten sollte eine Dosisreduktion oder ein Wechsel des Immunsuppressivums erwogen werden.

Die Anwendung von Tacrolimus erhöht das Risiko opportunistischer Infektionen und die mögliche Entwicklung von lymphoproliferativen Erkrankungen im Zusammenhang mit einer Epstein-Barr-Virus-Infektion, insbesondere bei sehr kleinen Kindern (unter 2 Jahren), die seronegativ für EBV-VCA sind.

Aufgrund des Risikos von malignen Hautveränderungen sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung während der Behandlung reduziert werden.

Nebenwirkungen

Herzerkrankungen: ischämische Veränderungen der Koronararterien, Tachykardie.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, anormale Erythrozytenwerte.

Erkrankungen des Nervensystems: Tremor, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathien, Schwindel, Schreibschwierigkeiten.

Augenerkrankungen: verschwommenes Sehen, Photophobie, Augenveränderungen.

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Tinnitus.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums: Dyspnoe, Veränderungen des Lungenparenchyms, Pleuraerguss, Pharyngitis, Erkältung, Nasenverstopfung und Entzündungen.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Durchfall, Übelkeit, entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, Magen-Darm-Perforationen und -Geschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Stomatitis und Geschwüre, Aszites, Erbrechen, Magen-Darm- und Bauchschmerzen, Verstopfung, gastrointestinale Anzeichen und Symptome.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Niereninsuffizienz, Nierenversagen, Oligurie, Nierentubulusnekrose, toxische Nephropathie.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Pruritus, Hautausschlag, Alopezie, Akne, vermehrtes Schwitzen, Brennen und Juckreiz.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Antazida: Nicht innerhalb von 2 Stunden davor oder danach verabreichen.
• Ciclosporin kann den durch CYP3A4 vermittelten Tacrolimus-Metabolismus potenziell hemmen: Die Halbwertszeit von Ciclosporin verlängert sich bei gleichzeitiger Verabreichung mit Tacrolimus, und es kann zu additiven/synergistischen nephrotoxischen Effekten kommen. Die Kombination von Ciclosporin und Tacrolimus wird nicht empfohlen und Vorsicht ist geboten, wenn Tacrolimus Patienten verabreicht wird, die zuvor mit Ciclosporin behandelt wurden.
• Tacrolimus hat Wechselwirkungen mit Antimykotika (wie Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol und Voriconazol), dem Makrolid-Antibiotikum Erythromycin oder HIV-Proteasehemmern. - Mögliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten mit hoher Affinität zu Plasmaproteinen.
• Potenzielle Hemmstoffe des Tacrolimus-Metabolismus: Bromocriptin, Cortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, Lidocain, Mefenitoin, Miconazol, Midazolam, Nilvadipin, Norethisteron, Chinidin, Tamoxifen, Troleandomycin.
• Hohe Kaliumzufuhr oder kaliumsparende Diuretika vermeiden.
• Impfungen können während der Behandlung mit Tacrolimus weniger wirksam sein. Die Anwendung von Lebendimpfstoffen sollte während der Einnahme von Tacrolimus vermieden werden.

Handelsnamen

• Advagraf ®
• Modigraf ®
• Prograf ®
• Tacni ®
• Tartrime ®