Valproinsäure (Unerwünschte Wirkungen)

Valproinsäure ist ein antiepileptisches und stimmungsstabilisierendes Medikament, das zur Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen eingesetzt wird. Polymorphismen im POLG-Gen wurden mit verstärkten hepatischen toxischen Reaktionen in Verbindung gebracht.

Valproinsäure (VPA), auch bekannt als Natriumvalproat, Magnesiumvalproat oder einfach Valproat, ist ein Antiepileptikum und Stimmungsstabilisator, der bei der Behandlung von Krankheiten wie Epilepsie oder bipolaren Störungen eingesetzt wird. VPA erhöht den GABA-Spiegel im Gehirn, senkt den Spiegel exzitatorischer Aminosäuren und modifiziert die Kaliumleitfähigkeit.

Wenn Sie wissen möchten, welche Substanzen wir in unserem DNA-Test analysieren, lesen Sie bitte den Abschnitt über pharmakologische Verträglichkeit oder Pharmakogenetik.

KONTRAINDIKATIONS

Hypersensibilität gegenüber Natriumvalproat.

VPA ist kontraindiziert bei akuter Hepatitis, chronischer Hepatitis, schwerer Hepatitis in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte, hepatischer Porphyrie, früherer oder aktueller Lebererkrankung und/oder schwerer Leber- oder Bauchspeicheldrüsenfunktionsstörung, Störungen des verzweigtkettigen Aminosäurestoffwechsels oder des Harnstoffzyklus, bekannten mutationsbedingten mitochondrialen Störungen im Kerngen, das für das mitochondriale Enzym Gamma-Polymerase kodiert, wie z.B. das Alpers-Huttenlocher-Syndrom. VPA ist auch kontraindiziert bei Kindern, die jünger als 2 Jahre alt sind und bei denen der Verdacht besteht, dass sie eine mit der Gamma-Polymerase zusammenhängende Störung haben.

VORSICHT

Vorsichtsmassnahmen sollten bei Patienten mit Niereninsuffizienz getroffen werden. Extreme Vorsichtsmassnahmen bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und Bewertung von Nutzen-Risiko. Vorsichtsmassnahmen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsbeeinträchtigung, maximalem Risiko bei Säuglingen und Kindern unter 3 Jahren mit Hirnverletzung, psychischer Retardierung oder metabolischer oder degenerativer genetischer Erkrankung wurden berichtet: Vor Beginn der Behandlung sollte die Leberfunktion überwacht und während der ersten 6 Monate der Behandlung periodisch kontrolliert werden.

Bei Kindern unter 3 Jahren wird eine Monotherapie empfohlen und die gleichzeitige Anwendung mit Salicylaten sollte wegen des Risikos einer hepatischen Toxizität vermieden werden. Bei Pankreatitis aussetzen. Hämatologische Tests vor Behandlungsbeginn, chirurgischem Eingriff und bei Blutergüssen oder Spontanblutungen durchführen.

Keinen Alkohol einnehmen. Bei Verdacht auf einen enzymatischen Mangel des Harnstoffzyklus führen Sie metabolische Tests durch.

Mögliche Gewichtszunahme zu Beginn der Behandlung. Änderungen in der Behandlung oder ein Abbruch der Behandlung sollten schrittweise durchgeführt werden.

Mädchen, jugendlichen Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter und Schwangeren nicht verabreichen, es sei denn, alternative Behandlungen sind nicht wirksam oder werden nicht vertragen, das teratogene Potenzial und das Risiko, Entwicklungsstörungen bei Kindern in der Gebärmutter zu entwickeln, sind hoch. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und müssen über die Risiken im Falle einer Schwangerschaft aufgeklärt werden. Wenn Sie schwanger werden, wird eine Bewertung der Vorteile und Risiken einer Fortsetzung der Behandlung unter Berücksichtigung anderer therapeutischer Alternativen vorgenommen.

Überwachen Sie das Auftreten von Anzeichen suizidaler Ideen und suizidalen Verhaltens

Bei Patienten, bei denen eine mitochondriale Erkrankung vermutet wird oder vorliegt (klinische Anzeichen dieser zugrunde liegenden mitochondrialen Erkrankungen, die durch mitochondriale DNA-Mutationen sowie das nukleäre Gen, das für die gamma-Polymerase kodiert, können ausgelöst oder verschlimmert werden), ist ein Test auf Polymerase-Mutationen gamma entsprechend der aktuellen klinischen Praxis zur diagnostischen Bewertung solcher Erkrankungen durchzuführen

NEBENWIRKUNGEN

Anämie, Thrombozytopenie, Gewichtszunahme, Tremor, extrapyramidale Störungen, Stupor, Schläfrigkeit, Krampfanfälle, Gedächtnisstörungen, Kopfschmerzen, Nystagmus, Schwindel nach Injektion, Taubheit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Überempfindlichkeit, Alopezie (vorübergehend, dosisabhängig) , Hyponatriämie, Blutung, Leberverletzung, Dysmenorrhoe, Verwirrung, Aggression, Unruhe und Aufmerksamkeitsstörungen.

PHARMAKOLOGISCHE INTERAKTIONEN:

VPA potenziert die Wirkung von Neuroleptika, MAOIs, Antidepressiva und Benzodiazepinen.

Einnahme von VPA erhöht die Plasmakonzentrationen von Phenobarbital, freiem Phenytoin, Primidon, Carbamazepin, Lamotrigin, Zidovudin, Nimodipin und Ethosuximid

Serumvalproinsäure-Konzentrationen werden reduziert durch: Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Carbapeneme.

Serumvalproinsäure-Konzentrationen sind erhöht durch: Felbamat, Cimetidin, Fluoxetin und Erythromycin.

VPA verringert den Abstand von Felbamat. Es besteht ein Blutungsrisiko, wenn es zusammen mit Antikoagulantien und ASS verordnet wird.

Risiko von Konvulsionen mit Mefloquin.

Hepatische Toxizität verschlimmert durch Alkohol.

Dosis anpassen, wenn gleichzeitig mit Rifampicin verordnet.

Risiko von Enzephalopathie und/oder Hyperammonämie, wenn zusammen mit Topiramat eingenommen.

VPA erhöht die Exposition von Propofol, daher wird empfohlen, die Propofoldosen während der Behandlung mit Valproic zu reduzieren.

Die Einnahme von VPA kann bei Ketonkörper-Ausscheidungstests zu falsch positiven Ergebnissen führen.

MARKENNAMEN

    <
  • Depakine ®
  • Ácido valpróico ®

Analysierte Gene

POLG

Bibliographie

Nanau RM, Neuman MG. Adverse drug reactions induced by valproic acid. Clin Biochem, 2013; 46 (15): 1323-38.

Stewart JD, Horvath R, Baruffini E, et al. Polymerase ɣ Gene POLG Determines the Risk of Sodium Valproate-Induced Liver Toxicity. Hrepatology, 2010; 52(5):1791-6.

Uusimaa J, Hinttala R, Rantala H, Päivärinta M, Herva R, Röyttä M, et al. Homozygous W748S mutation in the POLG1 gene in patients with juvenile-onset Alpers syndrome and status epilepticus. Epilepsia, Blackwell Publishing Inc; 2008; 49(6):1038–45.

Saneto RP, Lee I-C, Koenig MK, Bao X, Weng S-W, Naviaux RK, et al. POLG DNA testing as an emerging standard of care before instituting valproic acid therapy for pediatric seizure disorders. Seizure, 2010; 19(3):140–6.

Sitarz KS, Elliott HR, Karaman BS, Relton C, Chinnery PF, Horvath R. Valproic acid triggers increased mitochondrial biogenesis in POLG-deficient fibroblasts. Mol Genet Metab, 2014; 112 (1): 57-63.

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