Valproinsäure (Unerwünschte Wirkungen)

Valproinsäure ist ein antiepileptisches und stimmungsstabilisierendes Medikament, das zur Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen eingesetzt wird. Polymorphismen im POLG-Gen wurden mit verstärkten hepatischen toxischen Reaktionen in Verbindung gebracht.

Valproinsäure (VPA), auch bekannt als Natriumvalproat, Magnesiumvalproat oder einfach Valproat, ist ein Antiepileptikum und stimmungsstabilisierendes Medikament, das zur Behandlung von Krankheiten wie Epilepsie und bipolaren Störungen eingesetzt wird. VPA erhöht den GABA-Gehalt im Gehirn, senkt den Gehalt an erregenden Aminosäuren und verändert die Kaliumleitfähigkeit.

Wenn Sie alle Substanzen, die wir in unserem DNA-Test analysieren, kennenlernen möchten, lesen Sie bitte den Abschnitt über die pharmakologische oder pharmakogenetische Verträglichkeit.


KONTRAINDIKATIONEN

Überempfindlichkeit gegen Natriumvalproat.

Akute Hepatitis, chronische Hepatitis, schwere Hepatitis in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte, hepatische Porphyrie, frühere oder aktuelle Lebererkrankungen und/oder schwere Leber- oder Bauchspeicheldrüsenfunktionsstörungen, Störungen des Stoffwechsels der verzweigten Aminosäuren oder des Harnstoffzyklus, bekannte mitochondriale Störungen, die durch Mutationen im Kerngen verursacht werden, das für das mitochondriale Polymerase-Gamma-Enzym kodiert, wie das Alpers-Huttenlocher-Syndrom. Es ist kontraindiziert bei Kindern unter 2 Jahren, bei denen der Verdacht auf eine Gamma-Polymerase-bezogene Störung besteht.


VORSICHTSMASSNAHMEN

Niereninsuffizienz. Bei systemischem Lupus erythematodes Nutzen-Risiko-Abwägung. Schwere Leberinsuffizienz wurde berichtet, maximales Risiko bei Säuglingen und Kindern unter 3 Jahren mit Hirnschäden, geistiger Retardierung oder metabolischen oder degenerativen genetischen Erkrankungen: die Leberfunktion vor Beginn der Behandlung beurteilen und in den ersten 6 Monaten der Behandlung regelmäßig überwachen.

Bei Kindern unter 3 Jahren wird eine Monotherapie empfohlen und die gleichzeitige Anwendung mit Salicylaten sollte wegen des Risikos einer Lebertoxizität vermieden werden. Im Falle einer Pankreatitis ist die Behandlung abzubrechen. Vor Beginn der Behandlung, vor Operationen und bei spontanen Hämatomen oder Blutungen sind hämatologische Untersuchungen durchzuführen.

Keinen Alkohol trinken. Bei Verdacht auf Enzymmangel im Harnstoffzyklus sind Stoffwechseltests durchzuführen.

Mögliche Gewichtszunahme zu Beginn der Behandlung. Die Umstellung oder das Absetzen der Behandlung sollte schrittweise erfolgen.

Nicht an Mädchen, jugendliche Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter und schwangere Frauen verabreichen, es sei denn, alternative Behandlungen sind nicht wirksam oder werden nicht vertragen, das teratogene Potenzial und das Risiko der Entwicklung von Entwicklungsstörungen bei Kindern in utero sind hoch. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden und über die Risiken einer Schwangerschaft aufgeklärt werden. Wenn eine Schwangerschaft eintritt, sollten Nutzen und Risiken einer weiteren Behandlung abgewogen und andere therapeutische Alternativen in Betracht gezogen werden.

Auf Anzeichen von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten achten.

Bei Patienten mit vermuteter oder bestehender mitochondrialer Erkrankung (kann klinische Anzeichen dieser zugrundeliegenden mitochondrialen Erkrankungen auslösen oder verschlimmern, die durch Mutationen in der mitochondrialen DNA sowie im Kerngen, das für die Gamma-Polymerase kodiert, verursacht werden) ist gemäß der aktuellen klinischen Praxis für die diagnostische Bewertung solcher Störungen auf Gamma-Polymerase-Mutationen zu testen.


NEBENWIRKUNGEN

Anämie, Thrombozytopenie, Gewichtszunahme, Tremor, extrapyramidale Störungen, Stupor, Somnolenz, Konvulsionen, Gedächtnisstörungen, Kopfschmerzen, Nystagmus, Schwindel nach der Injektion, Taubheit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Überempfindlichkeit, Alopezie (vorübergehend, dosisabhängig), Hyponatriämie, Blutungen, Leberschäden, Dysmenorrhoe, Verwirrung, Aggression, Unruhe und Aufmerksamkeitsstörungen.


ARZNEIMITTEL-WECHSELWIRKUNGEN

VPA verstärkt die Wirkung von Neuroleptika, MAOIs, Antidepressiva und Benzodiazepinen.

Die Einnahme von VPA erhöht die Plasmakonzentrationen von Phenobarbital, freiem Phenytoin, Primidon, Carbamazepin, Lamotrigin, Zidovudin, Nimodipin und Ethosuximid.

Die Serum-Valproinsäure-Konzentrationen werden verringert durch: Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Carbapeneme.

Die Serum-Valproinsäure-Konzentrationen werden erhöht durch: Felbamat, Cimetidin, Fluoxetin und Erythromycin.

VPA vermindert die Clearance von Felbamat. Risiko von Blutungen bei gleichzeitiger Einnahme von Antikoagulantien und ASS.

Risiko von Krampfanfällen bei Mefloquin.

Lebertoxizität, die durch Alkohol verschlimmert wird.

Dosisanpassung bei gleichzeitiger Verschreibung mit Rifampicin.

Risiko einer Enzephalopathie und/oder Hyperammonämie bei gleichzeitiger Einnahme von Topiramat.

VPA erhöht die Propofol-Exposition, daher wird empfohlen, die Propofol-Dosis während der Valproic-Therapie zu reduzieren.

VPA kann zu falsch-positiven Ketonkörper-Ausscheidungstests führen.


HANDELSNAMEN

  • Depakin®
  • Valproinsäure® Valproinsäure® Valproinsäure® Valproinsäure® Valproinsäure® Valproinsäure

Analysierte Gene

POLG

Bibliographie

Harju T, Hurme-Niiranen A, Suo-Palosaari M, et al. DNA-Polymerase-Gamma-Varianten und Hepatotoxizität während der Erhaltungstherapie der akuten lymphoblastischen Leukämie im Kindesalter: Gibt es einen kausalen Zusammenhang? Pharmacogenomics J. 2023 Sep;23(5):105-111.

Saneto RP, Lee IC, Koenig MK, et al. POLG-DNA-Tests als neuer Behandlungsstandard vor der Einleitung einer Valproinsäuretherapie bei pädiatrischen Anfallsleiden. Seizure. 2010 Apr;19(3):140-6.

Sitarz KS, Elliott HR, Karaman BS, et al.Valproic acid triggers increased mitochondrial biogenesis in POLG-deficient fibroblasts. Mol Genet Metab. 2014 May;112(1):57-63.

Stewart JD, Horvath R, Baruffini E, et al. Polymerase γ gene POLG determines the risk of sodium valproate-induced liver toxicity. Hepatology. 2010 Nov;52(5):1791-6.

Haben Sie noch keinen DNA-Test gemacht?

Bestellen Sie jetzt einen Gentest und finden Sie alles über sich selbst heraus.

starter
Starter DNA-Test

Abstammung, Eigenschaften und Wellness

Kaufen
starter
Advanced DNA-Test

Gesundheit, Abstammung, Eigenschaften und Wellness

Kaufen
Der DNA-Test, den Sie gesucht haben
Kaufen