Valproinsäure (Unerwünschte Wirkungen)

Valproinsäure (VPA), auch bekannt als Natriumvalproat, Magnesiumvalproat oder einfach Valproat, ist ein Antiepileptikum und Stimmungsstabilisator, der zur Behandlung von Krankheiten wie Epilepsie oder bipolaren Störungen eingesetzt wird. VPA erhöht die GABA-Spiegel im Gehirn, senkt die von erregenden Aminosäuren und modifiziert die Kaliumleitfähigkeit.

Valproinsäure wird zur Behandlung von Störungen wie Epilepsie und bipolaren Störungen eingesetzt. Obwohl sie sehr wirksam bei der Kontrolle von Anfällen ist, muss ihre Anwendung aufgrund von Nebenwirkungen und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sorgfältig überwacht werden.

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GEGENANZEIGEN

Überempfindlichkeit gegen Natriumvalproat.

Akute Hepatitis, chronische Hepatitis, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von schwerer Hepatitis, hepatische Porphyrie, frühere oder aktuelle Lebererkrankung und/oder schwere Leber- oder Pankreasfunktionsstörung, Stoffwechselstörungen verzweigtkettiger Aminosäuren oder des Harnstoffzyklus, bekannte mitochondriale Störungen, die durch Mutationen im nukleären Gen verursacht werden, das das mitochondriale Enzym Polymerase Gamma kodiert, wie das Alpers-Huttenlocher-Syndrom. Es ist kontraindiziert bei Kindern unter 2 Jahren, bei denen der Verdacht auf eine Polymerase-Gamma-assoziierte Störung besteht.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Niereninsuffizienz. Bei systemischem Lupus erythematodes Nutzen-Risiko-Verhältnis abwägen. Es wurde über schweres Leberversagen berichtet, mit maximalem Risiko bei Säuglingen und Kindern unter 3 Jahren mit Hirnschäden, psychischer Retardierung oder metabolischer oder genetischer degenerativer Erkrankung: Leberfunktion vor Behandlungsbeginn beurteilen und während der ersten 6 Behandlungsmonate regelmäßig überwachen.

Bei Kindern unter 3 Jahren wird Monotherapie empfohlen, und die gleichzeitige Anwendung mit Salicylaten sollte wegen des Risikos einer Lebertoxizität vermieden werden. Bei Pankreatitis absetzen. Hämatologische Tests vor Behandlungsbeginn, vor chirurgischen Eingriffen und bei spontanen Hämatomen oder Blutungen durchführen.

Kein Alkoholkonsum. Bei Verdacht auf einen Harnstoffzyklus-Enzymmangel metabolische Untersuchungen durchführen.

Mögliche Gewichtszunahme zu Beginn der Behandlung. Behandlungsänderungen oder Absetzen schrittweise vornehmen.

Nicht an Mädchen, jugendliche Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter und Schwangere verabreichen, es sei denn, alternative Behandlungen sind nicht wirksam oder werden nicht vertragen, da das teratogene Potenzial und das Risiko, Entwicklungsstörungen bei Kindern im Utero zu entwickeln, hoch sind. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und über die Risiken im Falle einer Schwangerschaft aufgeklärt werden. Sollte eine Schwangerschaft eintreten, ist eine Nutzen-Risiko-Abwägung der Fortsetzung der Behandlung vorzunehmen, wobei andere therapeutische Alternativen zu berücksichtigen sind.

Auftreten von Anzeichen von Suizidgedanken und -verhalten überwachen.

Bei Patienten mit Verdacht auf oder Vorhandensein einer mitochondrialen Erkrankung (klinische Anzeichen dieser zugrunde liegenden mitochondrialen Erkrankungen, die durch Mutationen der mitochondrialen DNA sowie des nukleären Gens, das die Polymerase Gamma kodiert, verursacht werden, können ausgelöst oder verschlimmert werden) Polymerase-Gamma-Mutationstests gemäß der aktuellen klinischen Praxis zur diagnostischen Abklärung dieser Störungen durchführen.

NEBENWIRKUNGEN

Valproinsäure kann Anämie, Thrombozytopenie, Gewichtszunahme, Tremor, extrapyramidale Störungen, Stupor, Somnolenz, Anfälle, Gedächtnisstörungen, Kopfschmerzen, Nystagmus, Schwindel nach Injektion, Taubheit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Überempfindlichkeit, Alopezie (vorübergehend, dosisabhängig), Hyponatriämie, Blutungen, Leberschäden, Dysmenorrhoe, Verwirrtheitszustände, Aggressivität, Erregung und Aufmerksamkeitsstörungen verursachen. In einigen Fällen kann es zu einer Beeinträchtigung der kognitiven Funktion kommen, insbesondere bei Langzeitbehandlungen.

MEDIKAMENTENWECHSELWIRKUNGEN

VPA verstärkt die Wirkung von Neuroleptika, MAO-Hemmern, Antidepressiva und Benzodiazepinen.

Die Einnahme von VPA erhöht die Plasmakonzentrationen von Phenobarbital, freiem Phenytoin, Primidon, Carbamazepin, Lamotrigin, Zidovudin, Nimodipin und Ethosuximid.

Die Serumkonzentrationen von Valproinsäure werden vermindert durch: Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Carbapeneme.

Die Serumkonzentrationen von Valproinsäure werden erhöht durch: Felbamat, Cimetidin, Fluoxetin und Erythromycin.

VPA verringert die Clearance von Felbamat. Es besteht ein Blutungsrisiko bei gleichzeitiger Verschreibung mit Antikoagulanzien und ASS.

Das Antibiotikum Mefloquin ist bei Anwendung von Valproinsäure aufgrund des Risikos von Anfällen kontraindiziert, was den Zustand des Patienten verschlimmern kann.

Lebertoxizität wird durch Alkohol verstärkt.

Dosis anpassen, wenn gleichzeitig Rifampicin verschrieben wird.

Risiko für Enzephalopathie und/oder Hyperammonämie bei gleichzeitiger Einnahme mit Topiramat.

VPA erhöht die Propofol-Exposition, daher wird empfohlen, die Propofol-Dosis während der Valproinsäure-Behandlung zu reduzieren.

Die Einnahme von VPA kann zu falsch positiven Ergebnissen bei der Ausscheidung von Ketonkörpern führen.

HANDELSNAMEN

• Depakin®
• Valproinsäure®