Venlafaxin (Dosierung)
Venlafaxin potenziert die monoaminerge Aktivität im Zentralnervensystem (ZNS). In präklinischen Studien wurde nachgewiesen, dass Venlafaxin und sein Hauptmetabolit, O-desmetilvenlafaxina, potente Inhibitoren der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin (SNRI) sind. Es hemmt auch schwach die Dopamin-Wiederaufnahme.
KONTRAINDIKATIONEN
Hypersensibilität gegenüber Venlafaxin.
Begleitende Verschreibung mit MAOI-Antidepressiva ist kontraindiziert. Beginnen Sie die Behandlung mit Venlafaxin erst 14 Tage nach der Unterbrechung der MAOI-Behandlung und beenden Sie die Behandlung mit Venlafaxin für mindestens 7 Tage, bevor Sie die MAOI-Behandlung beginnen.
VORSICHT
Vorsichtsmassnahmen sollten bei der Verschreibung von Venlafaxin bei Patienten mit einer kürzlichen Vorgeschichte eines Infarkts oder einer instabilen Herzerkrankung, einer Vorgeschichte von Krampfanfällen, bei Patienten, deren Zustand durch eine Erhöhung der Herzfrequenz beeinträchtigt werden kann, bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck (IOD) oder mit dem Risiko eines Spitzwinkelglaukoms getroffen werden. Vorsicht bei Patienten mit einer Familienanamnese oder einem Hintergrund einer bipolaren Störung, einer Vorgeschichte von Aggressionen.
Bei Patienten mit Blutungsstörungen oder einer Veranlagung dazu sind extreme Vorsichtsmassnahmen bei der Verschreibung von Venlafaxin zusammen mit Antikoagulantien, Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen oder das Blutungsrisiko erhöhen, geboten. Betreuung von Personen mit Nierenversagen, Leberversagen, älteren Patienten, Kindern unter 18 Jahren und Diabetikern.
Periodische Kontrolle des Blutdrucks wird bei der Einnahme von Venlafaxin empfohlen. Eine Hyponatriämie und/oder ein Syndrom der unangemessenen Sekretion von ADH (antidiuretisches Hormon) kann auftreten, gewöhnlich bei volumenarmen oder dehydrierten Patienten.
Es ist notwendig, eine strenge Kontrolle bei Patienten mit einer Vorgeschichte suizidalen Verhaltens und solchen, die vor Beginn der Behandlung einen signifikanten Grad an Suizidvorstellungen aufweisen, durchzuführen, da das Risiko von Suizidgedanken oder Suizidversuchen während der Behandlung grösser ist. Reduzieren Sie die Dosis allmählich über einen Zeitraum von Wochen oder Monaten, um Entzugsreaktionen zu vermeiden.
Nutzen/Risiko abschätzen, wenn Akathisie/psychomotorische Erregung auftritt. Es wird empfohlen, den Cholesterinspiegel zu überwachen. Risiko eines Serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Einnahme anderer serotonerger Mittel oder bei Beeinträchtigung des Serotoninstoffwechsels. Wenn die gleichzeitige Behandlung klinisch gerechtfertigt ist, ist eine strenge Überwachung des Patienten, insbesondere zu Beginn und bei Erhöhung der Dosis, zwingend erforderlich. Die gleichzeitige Anwendung mit serotonergen Vorläufern (Tryptophanpräparate), mit Antipsychotika oder mit anderen Dopaminantagonisten wird nicht empfohlen.
Risiko/Nutzen bei Patienten mit hohem Risiko für schwere Herzrhythmusstörungen oder Verlängerung des QTc-Intervalls abwägen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten, die das QTc-Intervall verlängern.
NEBENWIRKUNGEN
Asthenie, Schüttelfrost, Müdigkeit, Bluthochdruck, Vasodilatation, Herzklopfen, verminderter Appetit, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Xerostomie, Dyspepsie, Hypercholesterinämie, Gewichtsverlust, abnormale Träume, verminderte Libido, Schwindel, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen, Hypertonie, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesie, Sedierung, Somnolenz, Tremor, Verwirrung, Depersonalisierung, Gähnen, Schwitzen, Akkommodationsstörungen, Mydriasis, Sehstörungen, Tinnitus, Ejakulation/abnormale Orgasmen bei Männern, Anorgasmie, erektile Dysfunktion, Beteiligung am Wasserlassen, Menstruationsstörungen, Dysurie und Pollakisurie.
PHARMAKOLOGISCHE INTERAKTIONEN
Potenzierung der Toxizität mit dem Risiko eines Serotonin-Syndroms, wenn Venlafaxin zusammen mit Triptanen, SSRI-Antidepressiva, ISRN-Antidepressiva, Lithium, Sibutramin, Fentanyl und seinen Analoga, Dextromethorphan, Tapentadol, Pethidin, Methadon, Pentazocin, St. Johanniskraut oder Medikamente, die den Metabolismus oder Serotoninvorläufer beeinflussen genommen wird.
Venlafaxin verstärkt die Wirkung von Warfarin.
Die Wirkung von Venlafaxin wird durch Cimetidin verstärkt.
Venlafaxin verstärkt die Wirkung und Toxizität von Haloperidol.
Vorsicht bei gemeinsamer Verabreichung mit Imipramin und Metoprolol.
Es besteht ein erhöhtes Risiko einer QTc-Verlängerung und/oder ventrikulärer Arrhythmien, wenn Venlafaxin zusammen mit Medikamenten verabreicht wird, die das QTc-Intervall verlängern (Antiarrhythmika der Klassen Ia und III: Chinidin, Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, einige Antipsychotika wie Thioridazin, einige Makrolid-Antibiotika, einige Antihistaminika; einige Chinolon-Antibiotika wie Moxifloxacin).
Abschaffung des Alkoholkonsums während der Behandlung.
MARKENNAMEN
- Arafaxina-Retard ®
- Conervin Retard ®
- Dislaven Retard ®
- Dobupal ®
- Flaxen ®
- Levest ®
- Vandral ®
- Venlabrain Retard ®
- Venlamylan ®
- Venlapine ®
- Zarelis ®
Analysierte Gene
Bibliographie
Venlafaxin ist ein Antidepressivum, das zur Behandlung von schweren depressiven Störungen (MDD), Angst- und Panikstörungen eingesetzt wird. Venlafaxin gehört zur Klasse der Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI), die seine Konzentration im synaptischen Raum erhöhen und damit die Neurotransmission verbessern. Venlafaxin hemmt jedoch auch schwach die Dopamin-Wiederaufnahme, weshalb es auch als Serotonin-Norepinephrin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) bezeichnet wird.
Das Cytochrom CYP2D6 wandelt Venlafaxin in der Leber in den aktiven Metaboliten, O-Desmethylvenlafaxin (ODV), um, der ebenfalls antidepressiv wirkt. Bei Personen mit zwei inaktiven Kopien des CYP2D6-Gens (poor metabolisers, PM) kann die Fähigkeit, Venlafaxin zu verstoffwechseln, beeinträchtigt sein, was zu einer geringeren Konzentration von ODV im Blut führt. Umgekehrt können Personen mit mehr als zwei Kopien funktioneller CYP2D6-Allele (ultraschnelle Metabolisierer, UM) eine erhöhte Fähigkeit haben, Venlafaxin zu verstoffwechseln, was zu einer erhöhten ODV-Metabolisierung im Blutkreislauf führt.
CYP2D6-Allele oder Genvarianten mit verminderter oder nicht funktioneller Aktivität sind CYP2D6*3, *4, *6, *7, *8, *11 und *12; teilweise funktionelle Allele sind CYP2D6*9, *10, *29 und *41. Das Allel mit der Bezeichnung CYP2D6*5 ist ein inaktives Allel, das aus einer vollständigen Gendeletion besteht, so dass für die Analyse dieser Isoform eine Sequenzierung oder PCR-Technologie erforderlich ist. Das Gleiche gilt für Varianten, bei denen es sich um Duplikationen des CYP2D6-Gens handelt, wie z. B. die Varianten der ultra-rapiden Metabolisierer.
Nur wenige Studien haben die Auswirkungen von CYP2D6-Varianten auf das Ansprechen auf Venlafaxin oder das Risiko von Nebenwirkungen während der Behandlung untersucht. Bei diesen Studien handelt es sich in der Regel um kleine Stichproben oder um Fallstudien, so dass die Erkenntnisse über den Zusammenhang zwischen dem Plasmaspiegel des Arzneimittels und der Wirksamkeit oder Verträglichkeit im Allgemeinen gering sind.
