Warfarin (Dosierung)

Warfarin ist heute eines der am häufigsten verwendeten blutgerinnungshemmenden Medikamente, obwohl seine enge therapeutische Breite ein hohes Risiko für hämorrhagische Komplikationen mit sich bringt. Genetische Untersuchungen von Varianten in den Genen, die am Stoffwechsel beteiligt sind, können Aufschluss darüber geben, welche Dosis erforderlich ist, um eine wirksame und sichere gerinnungshemmende Wirkung zu erzielen.

Warfarin ist ein orales Anti-Vitamin-K-Gerinnungsmittel. Dieses Medikament hemmt die Bildung der gerinnungsaktiven Faktoren II, VII, IX und X in der Leber durch Hemmung der Gamma-Carboxylierung von Vorläuferproteinen, die durch Vitamin K vermittelt wird.

KONTRAINDIKATIONEN

Warfarin ist in den folgenden Fällen kontraindiziert:

Hypersensitivität

Schwangerschaft.

Kooperationsmangel des Patienten.

Hämorrhagische Diathese und / oder hämatopoetische Dyskrasie. Organische Läsionen, die anfällig für Blutungen sind. Kürzlich erfolgte oder geplante chirurgische Eingriffe im ZNS, ophthalmologische Operationen oder Operationen, bei denen große Gewebeflächen freigelegt werden.

Gastroduodenales Ulkus oder Blutungen im Gastrointestinal-, Urogenital- oder Respirationstrakt, zerebrovaskuläre Blutungen, Perikarditis, Perikardergüsse, langsame Endokarditis.

Schwere arterielle Hypertonie, schwere Läsionen des Leber- und Nierenparenchyms. Erhöhte fibrinolytische Aktivität.

Hochdosierte NSAIDs (nichtsteroidale Entzündungshemmer), Miconazol (allgemeiner Weg und orales Gel), Phenylbutazon (allgemeiner Weg), hochdosierte ASS und andere Salicylate.

VORSICHT

Vorsichtsmassnahmen sollten bei der Verschreibung von Warfarin in den folgenden Fällen getroffen werden:

Wenn das Risiko einer Blutung, Nekrose (falls vorhanden, durch Heparin ersetzen), Freisetzung von Embolie oder atheromatösen Plaques besteht.

Mäßig-schwere Niereninsuffizienz, mittelschwere Leberinsuffizienz, mittelschwere arterielle Hypertonie, Infektionskrankheiten oder Veränderungen der Darmflora, Katheter, Mangel an der durch Protein C oder seinen Kofaktor, Protein S (Risiko einer Gewebenekrose) vermittelten antikoagulatorischen Reaktion; INR (International Normalized Ratio of Warfarin) überwachen.

Es liegen keine Daten vor, die die Anwendung bei Kindern unterstützen, die Behandlung abbrechen, wenn eine Kalzifilaxis auftritt (bei fortgeschrittener Nierenerkrankung besteht ein erhöhtes Risiko bei der Dialyse).

NEBENWIRKUNGEN

Blutung in einem beliebigen Organ.

PHARMAKOLOGISCHE INTERAKTIONEN

Die Wirkung von Warfarin wird gehemmt durch: Enzyminduktoren (Aminoglutethimid, Carbamazepin, Phenazon, Griseofulvin, Phenobarbital, Secobarbital, Rifampicin, H. perforatum), Medikamente, die seine Absorption verringern (Sucralfat, Ascorbinsäure), Vitamin K, Ginseng und Vitamin-K-reiche Nahrungsmittel (Getreide, Brokkoli, Kohl, Karotten, Geflügelklein).

Die Wirkung von Warfarin wird verstärkt durch:

  • Enzyminhibitoren (Allopurinol, Dextropropoxyphen, Tramadol, Amiodaron, Ciprofloxacin, Clarithromycin, Erythromycin, Norfloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin, Chloramphenicol, Cimetidin, Omeprazol, Ranitidin, Cisaprid, Disulfiram, Fluvastatin, Lovastati
  • Arzneimittel, die es von seiner Bindung an Plasmaproteine verdrängen (Ethacrynsäure, Nalidixinsäure, Diclofenac, Phenylbutazon, Feprazon, Ibuprofen, Ketoprofen, Mefenaminsäure, Sulindac, Benziodaron, Bicalutamid, Carnitin, Gemfibrozil, Chloralhydrat)
  • Verringerung der Verfügbarkeit von Vitamin K (Levothyroxin, Neomycin, Cefamandole, Clofibrat, Stanozolol).
  • Medikamente, die die Synthese von Gerinnungsfaktoren vermindern (Danazol, Paracetamol, Chinidin, Chinin, Vitamin E, Ethanol).
  • AAS, diflunisal.
  • Doxycyclin, Tetracyclin (Hypoprothrombinämie).
  • Clindamycin: kann die gerinnungshemmende Wirkung mit Zunahme der Werte der Gerinnungstests (TP-Prothrombinzeit / INR) und / oder Blutungen erhöhen.
  • Andere: Benzbromaron, Propranolol, Piracetam.

Warfarin erhöht die Prothrombinzeit bei gleichzeitiger Verschreibung von: Sulfamethoxazol, Flutamid.

Warfarin verringert die Prothrombinzeit mit: Chlorthalidon, Spironolacton.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin kann variabel sein durch die Einnahme von: oralen Kontrazeptiva, Phenytoin, Disopyramid, Cholestyramin.

MARKENNAMEN

  • Coumadin ®
  • Aldocumar ®
  • Jantoven ®

Analysierte Gene

CYP2C9 CYP4F2 p13 VKORC1

Bibliographie

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