Vitamin B12 Niveaus

Vitamin B12 (Cobalamin) ist ein wasserlösliches Vitamin, das aus tierischen Produkten wie rotem Fleisch, Milchprodukten und Eiern gewonnen wird. Es ist für die DNA-Synthese und die zelluläre Energieproduktion unerlässlich.

Vitamin B12, auch Cobalamin genannt, umfasst mehrere Formen, darunter Cyano-, Methyl-, Desoxyadenosyl- und Hydroxycobalamin. Es gibt keine natürlich vorkommenden bioaktiven Formen von Vitamin B12 aus pflanzlichen Quellen, und die Cyanoform, die in Nahrungsergänzungsmitteln verwendet wird, kommt nur in Spuren in Lebensmitteln vor.

Vitamin B12 wird als Cofaktor für Enzyme verwendet, die an der Synthese von DNA, Fettsäuren und Myelin beteiligt sind. Folglich kann ein B12-Mangel hämatologische und neurologische Symptome verursachen.

In der Regel ist Vitamin B12 im Serum an Proteine gebunden, die als Transcobalamine bezeichnet werden, und der größte Teil des Vitamins wird an Haptocorrin und andere Arten von Transcobalaminen gebunden transportiert.

Ein klinischer B12-Mangel mit hämatologischen oder neurologischen Manifestationen ist relativ selten. Ein Vitamin-B12-Mangel kann auf verschiedenen Ursachen beruhen:

  • Autoimmun: Die perniziöse Anämie ist eine Autoimmunerkrankung, bei der Antikörper gegen den intrinsischen Faktor gebildet werden. Intrinsic Factor ist ein Glykoprotein, das von den Parietalzellen des Magens produziert wird und für die Aufnahme von B12 im terminalen Ileum notwendig ist. Antikörper gegen den Intrinsic-Faktor binden sich an den Intrinsic-Faktor und hemmen dessen Wirkung, so dass die Aufnahme von B12 durch das terminale Ileum nicht möglich ist.
  • Malabsorption: Die Parietalzellen des Magens produzieren den Intrinsic-Faktor; daher besteht bei Patienten, die sich einer Magenbypass-Operation unterzogen haben, das Risiko, einen B12-Mangel zu entwickeln, da der neue Ernährungsweg den Ort der Intrinsic-Faktor-Produktion umgeht. Bei Patienten mit normaler Intrinsic-Factor-Produktion führt jede Schädigung des terminalen Ileums, wie z. B. eine chirurgische Resektion aufgrund von Morbus Crohn, zu einer Beeinträchtigung der B12-Absorption und zu einem Mangel. Auch andere Schädigungen des Dünndarms, wie Entzündungen bei Zöliakie oder Infektionen mit dem Bandwurm Diphyllobothrium latum, können zu B12-Mangel führen.
  • Diätetische Unzulänglichkeiten.

B12 wird im Überschuss in der Leber gespeichert; wenn jedoch B12 über einen längeren Zeitraum nicht aufgenommen werden kann (z. B. bei unzureichender Ernährung, Malabsorption, Mangel an intrinsischem Faktor), sind die Leberspeicher erschöpft und es kommt zu einem Mangel.

Vitamin B12 wird auch als Cofaktor für das Enzym Methylmalonyl-CoA-Mutase verwendet, das Methylmalonyl-CoA in Succinyl-CoA umwandelt. Die Bestimmung der Methylmalonsäure (MMA) und des Homocysteinspiegels werden in der klinischen Praxis häufig auf B12-Mangel getestet. Die Messung des Gesamt-B12-Niveaus im Serum hat die Einschränkung, dass sie den gesamten zirkulierenden B12-Spiegel bestimmt, von dem etwa 80 % an Haptocorrin gebunden und daher für die zelluläre Aufnahme nicht bioverfügbar sind.

Ein Mangel an Vitamin B12 in aktiver Form (Cobalamin) wird in der Regel durch ein Defizit in der Nahrungsaufnahme verursacht und ist bei Frauen häufiger als bei Männern. Auch genetische Faktoren können den Vitamin-B12-Niveaus beeinflussen, da genetische Varianten beschrieben wurden, die den Vitamin-B12-Spiegel verändern können, indem sie Proteine beeinflussen, die an der Absorption, der zellulären Aufnahme und dem intrazellulären Stoffwechsel beteiligt sind. Die Vererbbarkeit von Schwankungen des Vitamin-B12-Spiegels wird auf bis zu 60 % geschätzt.

Genetische Studien zum Vitamin-B12-Status deuten nun darauf hin, dass es sich um ein multifaktorielles Merkmal handelt, bei dem mehrere Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) in mehreren Genen mit der Umwelt interagieren und einen veränderten Vitamin-B12-Status verursachen.

Aus einer Reihe von Literaturübersichten, in denen die Ergebnisse genetischer Studien zum Vitamin-B12-Status gesunder Personen aus Populationen unterschiedlicher Herkunft analysiert wurden, wurden 7 assoziierte Marker ermittelt. Zu den Genen, die am Vitamin-B12-Spiegel beteiligt sind, gehört das FUT2-Gen, das für eine 1,2-Fucosyltransferase kodiert. Dieses Enzym ist an der Synthese der ABO(H)-Blutgruppenantigene auf der Oberfläche von Blut- und Epithelzellen beteiligt und ist für das Vorhandensein löslicher Formen dieser Antigene in verschiedenen Sekreten erforderlich.

Andere Marker hingegen treten in Genen wie TCN1 auf, das das Enzym Transcobalamin 1 oder Haptocorrin produziert, das an Vitamin B12 bindet, um es vor der Magensäure zu schützen; das MMUT- oder MUT-Gen, das das Enzym Methylmalonyl-CoA-Mutase produziert; das FUT6-Gen, das das Enzym Fucosyltransferase 6 produziert und an der Bildung Lewis-assoziierter Antigene beteiligt ist; das FUT6-Gen, das das Enzym Fucosyltransferase 6 produziert und an der Bildung Lewis-assoziierter Antigene beteiligt ist.Das TCN2-Gen, das das Transcobalamin-2-Protein produziert, das für den Transport an Vitamin B12 bindet; das MTHFR-Gen, das ein Enzym produziert, das an der Homocystein-Methylierung beteiligt und von Vitamin B12 abhängig ist; und das CLYBL-Gen, das ein mitochondriales Protein produziert und für die Bindung von Metallionen verantwortlich ist.

Anzahl der beobachteten Varianten

13,5 Millionen Varianten

Anzahl der in der Studie analysierten Varianten

7 Varianten

Bibliographie

Surendran S., Adaikalakoteswari A., et al An update on vitamin B12-related gene polymorphisms and B12 status. Genes Nutr. 2018 Feb 6;13:2.

Velkova A., Díaz J.E.L., et al. The FUT2 secretor variant p.Trp154Ter influences serum vitamin B12 concentration via holo-haptocorrin, but not holo-transcobalamin, and is associated with haptocorrin glycosylation. Hum Mol Genet. 2017 Dec 15;26(24):4975-4988.

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