Chondrodysplasie ponctuée rhizomélique liée au chromosome X dominant

La chondrodysplasie ponctuée 2, liée à l'X (CDPX2), est un trouble génétique rare causé par des variantes dans le gène EBP, essentiel au métabolisme du cholestérol. Cette altération entraîne un développement anormal des os, de la peau et des yeux, affectant principalement les femmes. La condition est très variable et se caractérise par des traits squelettiques asymétriques, des lésions cutanées distinctives et des cataractes.

La chondrodysplasie ponctuée 2, liée à l'X, également connue sous le nom de syndrome de Conradi-Hünermann-Happle, est une dysplasie squelettique qui appartient à un groupe de maladies caractérisées par des calcifications ponctuelles ("ponctuata") dans les cartilages, visibles sur les radiographies des nouveau-nés. La cause en est des variants pathogènes du gène EBP, localisé sur le chromosome X. Ce gène code pour une enzyme essentielle aux dernières étapes de la biosynthèse du cholestérol, de sorte que sa déficience altère le développement de multiples tissus.

Il s'agit d'une hérédité dominante liée à l'X, la maladie touche presque exclusivement les femmes, se manifestant par une grande variabilité clinique. Dans la plupart des cas, elle est létale pour les fœtus masculins qui héritent du variant. L'incidence de la CDPX2 est estimée entre 1 sur 40 000 et 1 sur 100 000 naissances vivantes, sans qu'une prévalence accrue ait été observée dans un groupe ethnique particulier.

Le tableau clinique est très hétérogène. Les manifestations caractéristiques comprennent des anomalies squelettiques telles qu'une petite taille, une scoliose, un raccourcissement asymétrique des membres et les calcifications punctiformes mentionnées dans les os longs et la colonne vertébrale. Les manifestations cutanées sont très fréquentes, se présentant à la naissance sous la forme d'une éruption cutanée rouge et squameuse (ichtyose) suivant un schéma tourbillonnant connu sous le nom de lignes de Blaschko. Au fil du temps, ces lésions font place à des zones de peau plus fine (atrophie folliculaire) et à une alopécie par plaques. Les cataractes sont également un signe courant et peuvent être présentes dès la naissance.

L'augmentation des concentrations de 8(9)-cholestenol et de 8-déhydrocholestérol est caractéristique de la CDPX2.

Actuellement, il n'existe pas de remède contre la CDPX2. Le traitement est symptomatique, vise à améliorer la qualité de vie du patient et nécessite une approche multidisciplinaire coordonnée par des généticiens, des pédiatres, des orthopédistes, des dermatologues et des ophtalmologues. La prise en charge orthopédique est essentielle pour corriger les inégalités de longueur des membres ou la scoliose, et peut nécessiter une intervention chirurgicale. Les problèmes cutanés sont traités avec des crèmes hydratantes et des agents kératolytiques. Les cataractes nécessitent généralement une intervention chirurgicale pour préserver la vision. Un suivi régulier est essentiel pour anticiper et gérer les complications potentielles.