Déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (MCADD)
La bêta-oxydation des acides gras est un processus métabolique qui fournit de l'énergie lorsque les réserves de glycogène du foie sont épuisées pendant un jeûne prolongé.
La déficience en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (MCADD) appartient au groupe des erreurs innées d'oxydation mitochondriale et constitue le trouble récessif le plus courant de la bêta-oxydation des acides gras. La maladie se manifeste par l'apparition de crises métaboliques rapidement progressives et potentiellement mortelles.
La MCADD est causée par des variantes pathogènes du gène ACADM qui affectent l'enzyme acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne. Cette enzyme est essentielle à la bêta-oxydation et, si elle est altérée, elle peut entraîner une accumulation toxique d'esters d'acylcarnitine à chaîne moyenne.
La MCADD est désormais incluse dans les programmes de dépistage néonatal. La prévalence de la MCADD dans la population générale est d'environ 5 pour 100 000 naissances et peut varier en fonction de la population, étant particulièrement prévalente chez les personnes originaires d'Europe du Nord.
Symptômes
Taux élevés de C8-acylcarnitine (octanoylcarnitine) dans les fluides corporels avec des valeurs légèrement augmentées de C6-, et C10-acylcarnitine.
Les crises métaboliques se présentent sous forme d'hypoglycémie hypocétosique, de léthargie, de vomissements, de convulsions et de coma, et peuvent être fatales en l'absence d'intervention médicale urgente.
Gestion de la maladie
L'intervention habituelle en cas de crise métabolique est l'administration orale de glucides simples pour inverser le processus catabolique de bêta-oxydation et activer l'anabolisme.
Pour minimiser l'apparition de crises métaboliques, il est recommandé d'éviter le jeûne et de surveiller les niveaux de glucose dans l'alimentation. Il est souvent conseillé de prendre des repas fréquents riches en glucides complexes, de suivre un régime pauvre en graisses et d'éviter les aliments contenant des huiles riches en triglycérides à chaîne moyenne, comme l'huile de coco.
Gènes analysés
Bibliographie
Maier EM, Gersting SW, Kemter KF, et al. Protein misfolding is the molecular mechanism underlying MCADD identified in newborn screening. Hum Mol Genet. 2009 May 1;18(9):1612-23.
Merritt JL 2nd, Chang IJ. Medium-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency. 2000 Apr 20 [updated 2019 Jun 27]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Sturm M, Herebian D, Mueller M, et al. Functional effects of different medium-chain acyl-CoA dehydrogenase genotypes and identification of asymptomatic variants. PLoS One. 2012;7(9):e45110.
