Hémophilie A

L'hémophilie A est due à des mutations du gène F8 qui code pour le facteur de coagulation VIII (FVIII), également appelé facteur antihémophilique. La présence de variants dans le gène F8 entraîne de faibles concentrations de FVIII dans le sang, ce qui réduit la capacité du sang à coaguler et augmente le risque de saignements spontanés ou provoqués par des blessures et de lésions articulaires.

Comme il s'agit d'une maladie liée au chromosome X, les femmes sont généralement porteuses de la maladie, tandis que les hommes sont plus susceptibles d'exprimer et de souffrir de la maladie parce qu'ils n'ont qu'un seul chromosome X. Dans les familles touchées, les hommes qui développent la maladie héritent d'une copie du gène F8 muté de leur mère porteuse. Pour qu'une femme soit atteinte d'hémophilie, les deux chromosomes X doivent être affectés.

La prévalence de l'hémophilie A est estimée à environ 1 sur 6 000 hommes.

Les symptômes de l'hémophilie A et B sont similaires et comprennent un risque accru de saignement après une blessure ou même spontanément. Les saignements peuvent également se produire au niveau des articulations, provoquant des lésions des tissus articulaires, connues sous le nom d'arthropathie hémophilique. Le risque d'arthropathie augmente avec l'âge et les mêmes articulations sont souvent touchées de manière récurrente.

L'hémophilie A augmente la prédisposition aux maladies cardiovasculaires et peut avoir un impact sur la fonction cérébrale, en raison d'éventuelles hémorragies cérébrales.

La gravité des symptômes dépend du taux de FVIII restant et on distingue trois types :

• Sévère : le taux de facteur VIII de coagulation est inférieur à 1 unité internationale [UI]/dL (<1% de la normale). Il survient au cours des premières années de vie, en raison de saignements spontanés ou après des blessures mineures.
• Modérée : le taux de facteur VIII de coagulation est de 1-5 UI/dL (1-5% de la normale). Elle est généralement détectée dans l'enfance lors d'un traumatisme mineur.
• Hémophilie légère : le taux de facteur VIII de coagulation est de 5-40 UI/dL (5-40% de la normale). Elle est généralement détectée avant ou après une intervention chirurgicale.

Entre 50 et 60 % des patients atteints d'hémophilie ont une hémophilie légère ou modérée.

Le traitement prophylactique le plus courant pour les patients atteints d'hémophilie sévère est un traitement de substitution régulier par des CFC (concentrés de facteurs de coagulation) qui permet de préserver la santé des articulations et de réduire la fréquence des saignements.

Ces dernières années, de nouvelles stratégies ont été développées, comme la thérapie par anticorps monoclonaux visant à restaurer la fonction du facteur de coagulation VIII et la thérapie génique. L'emicizumab (Hemlibra®) est un médicament contenant des anticorps monoclonaux approuvé à la fois par la FDA (US Food and Drug Administration) et l'EMA (European Medicines Agency) pour le traitement de l'hémophilie A. Ce médicament réduit considérablement le risque de saignement chez les enfants et les adultes et améliore la qualité de vie des patients atteints d'hémophilie A.

Aujourd'hui, l'espérance de vie des patients hémophiles est élevée grâce aux progrès remarquables de la génétique et de la médecine. Avec un traitement approprié, les patients peuvent mener une vie presque normale.