Maladie de stockage du glycogène de type 1B

Notre organisme stocke le sucre sous forme de glycogène, principalement dans le foie et les muscles, et sa synthèse et sa dégradation sont essentielles pour réguler la glycémie. Les maladies de stockage du glycogène (GSD) sont un groupe de troubles métaboliques qui se divisent en différents sous-types selon l'enzyme altérée.

La glycogénose de type 1 (GSD-1) affecte l'enzyme glucose-6-phosphatase et se divise en sous-types 1A (le plus courant), qui implique des mutations dans le gène G6PC1 codant pour la glucose-6-phosphatase, et en sous-type 1B, qui est dû à des mutations dans le gène SLC37A4. Le gène SLC37A4 code pour un transporteur de glucose-6-phosphatase. Les variants pathogènes du gène SLC37A4 rendent la glucose-6-phosphatase incapable d'être transportée vers le site où elle agit, ce qui affecte le métabolisme du glycogène.

L'incidence de la GSD-1B est d'environ 1 cas pour 100 000 individus.

Le tableau clinique est similaire à celui de la glycogénose de type 1A par déficit en glucose-6-phosphatase, mais avec en plus une neutropénie (faible nombre de neutrophiles) et un dysfonctionnement des neutrophiles, entraînant des infections récurrentes.

Elle se manifeste généralement au cours de la première année de vie par une hypoglycémie et une hépatomégalie (augmentation du volume du foie) due à l'accumulation de glycogène. Les hypoglycémies, qui peuvent être plus ou moins sévères, s'accompagnent d'une acidose lactique et d'une hyperlipémie, qui comprend à la fois une élévation des triglycérides et du cholestérol.

L'hyperuricémie, ou excès d'acide urique dans le sang, est également fréquente en raison de l'augmentation du métabolisme des purines et de l'insuffisance rénale.

La glycogénose de type 1 est associée à un risque accru d'adénomes hépatiques qui peuvent survenir en même temps que des hémorragies intrahépatiques et une anémie aiguë. En outre, dans la GSD-1B, il existe une prédisposition accrue à développer une entérocolite et une maladie intestinale inflammatoire. Les autres complications du GSD-1B sont l'hypertrophie des reins ou néphromégalie, l'hypertension et le dysfonctionnement des tubules rénaux.

La prise en charge des patients atteints de GSD-1A et GSD-1B est axée sur le contrôle de la glycémie et la prévention des dérèglements métaboliques ainsi que des complications à long terme. Des régimes spéciaux, tels que la thérapie à l'amidon de maïs et les régimes riches en glucides complexes dans lesquels les fruits sont limités, sont disponibles à cet effet. Une alimentation fréquente est également recommandée, et dans le cas des nourrissons et des enfants, une alimentation continue par sonde nasogastrique peut être utilisée. Des suppléments sont utilisés pour combler les carences causées par les restrictions alimentaires, comme le calcium, la vitamine D et les complexes multivitaminés avec minéraux, fer et zinc.

Des médicaments anti-inflammatoires et un traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes sont utilisés pour soulager l'inflammation intestinale et réduire la neutropénie (associée aux infections récurrentes). Des médicaments sont également utilisés pour contrôler l'hypertension et le dysfonctionnement rénal.