La maladie de Wilson

La maladie de Wilson est une maladie autosomique récessive qui touche une personne sur 100 000 et implique une accumulation toxique de cuivre intracellulaire, principalement dans le foie et le système nerveux central. Au fil du temps, si les niveaux de cuivre dans l'organisme ne sont pas contrôlés, le foie s'endommage progressivement et finit par devenir cirrhotique. Un petit pourcentage de patients développent une insuffisance hépatique aiguë à un stade avancé de la maladie. En outre, les patients développent souvent des complications neurologiques et des problèmes psychiatriques, qui peuvent être graves.

Le cuivre est un cofacteur nécessaire au bon fonctionnement de nombreuses enzymes et est donc essentiel au métabolisme. L'excès de cuivre dans l'organisme est régulièrement excrété par la bile. Les patients atteints de la maladie de Wilson sont incapables d'excréter correctement l'excès de cuivre de leur alimentation et celui-ci s'accumule principalement dans le foie et le cerveau. Ce problème d'excrétion est dû à des mutations du gène ATP7B qui code pour une protéine membranaire des cellules hépatiques, responsable du transport du cuivre de l'intérieur des cellules hépatiques vers la bile.

La maladie de Wilson se manifeste généralement dans l'enfance ou au début de l'âge adulte. Les symptômes apparaissent le plus souvent entre 10 et 20 ans, bien que des cas aient été signalés dès l'âge de 5 ans, et que seul un petit pourcentage de cas reste asymptomatique jusqu'à l'âge de 40 ans. Les symptômes de la maladie de Wilson sont principalement neurologiques, psychiatriques et hépatiques.

Les symptômes psychiatriques sont généralement les premiers à apparaître, se manifestant par des troubles affectifs et cognitifs, des changements de personnalité, la dépression et l'anxiété. Les symptômes neurologiques sont extrapyramidaux, affectant les mouvements, et comprennent : troubles de l'élocution, contractions musculaires involontaires, anomalies de la démarche, tremblements, parkinsonisme, spasmes et, moins fréquemment, crises d'épilepsie. Les lésions hépatiques se manifestent initialement par une augmentation des taux d'AST-ALT ou une transaminite, qui peut évoluer vers une hépatite chronique, une fibrose et finalement une cirrhose.

La maladie peut être traitée efficacement en contrôlant l'apport et l'excrétion du cuivre. Chez les patients présentant une surcharge en cuivre, on a recours à un traitement par chélation, qui implique l'utilisation de chélateurs du zinc, tels que la D-Pénicillamine et la Trientine, qui sont des médicaments réduisant l'absorption du zinc dans l'alimentation. Une fois régulés, les niveaux de cuivre appropriés sont maintenus stables par l'utilisation de sel de zinc et un régime pauvre en cuivre, bien qu'il soit parfois nécessaire de poursuivre le traitement par chélation.

La transplantation hépatique est recommandée pour les patients atteints d'hépatite fulminante ou qui présentent une progression continue du dysfonctionnement hépatique sans réponse au traitement médicamenteux.