Polypose adénomateuse familiale (gènes APC et MUTYH)
La polypose adénomateuse familiale (PAF) est une pathologie caractérisée par l'apparition, au cours de la deuxième décennie de la vie, de centaines ou de milliers de polypes adénomateux dans la région du rectum et du côlon qui, s'ils ne sont pas traités, peuvent conduire au cancer colorectal (CCR).
La FAP classique est héritée de manière autosomique dominante et résulte d'une copie d'une variante pathogène du gène APC. Dans certains cas, elle peut être due à des altérations d'un autre gène, appelé MUTYH, provoquant une polypose transmise de manière récessive, qui se caractérise par un risque légèrement accru de développer un CCR et par la présence de polypes/adénomes dans le tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur.
La polypose récessive transmise se caractérise par un risque légèrement accru de développer un CCR et par la présence de polypes/adénomes dans les voies gastro-intestinales supérieures et inférieures. La prévalence dans l'Union européenne est estimée à 1 cas pour 11 300-37 600 habitants.
Symptômes
La plupart des patients sont asymptomatiques pendant des années, jusqu`à ce que les adénomes soient grands et nombreux, provoquant des saignements rectaux ou même une anémie. Le cancer commence généralement à se développer 15 à 20 ans après l`apparition des polypes. Les symptômes non spécifiques comprennent la constipation ou la diarrhée, des douleurs abdominales, des masses abdominales palpables et une perte de poids. La FAP peut présenter des manifestations extra-intestinales : ostéomes ou cancers osseux bénins, anomalies dentaires, hypertrophie congénitale de l`épithélium pigmentaire rétinien, tumeurs desmoïdes ou cancers bénins des tissus conjonctifs et cancers extracoloniques.
Il existe une variante moins agressive, la FAP atténuée, qui se caractérise par un nombre réduit de polypes (généralement entre 10 et 100), une apparition plus tardive des adénomes et un risque plus faible de cancer.
Gestion de la maladie
Les principaux objectifs de la prise en charge de la FAP sont la prévention du cancer du col de l`utérus et une bonne qualité de vie. Les patients atteints d`une PFA classique associée à un cancer du col de l`utérus ont un risque de près de 100 % de développer un CCR, bien que ce risque soit considérablement réduit lorsqu`ils participent à un programme de dépistage et qu`ils sont traités. C`est pourquoi une chirurgie colorectale prophylactique est généralement pratiquée à un âge précoce, suivie d`un suivi à vie avec des endoscopies régulières. Des révisions sont nécessaires lorsque des adénomes apparaissent et se développent dans le rectum ou la poche iléale conservés.
Les mesures actuelles de surveillance du risque de CCR chez les patients atteints de FAP associée à MUTYH comprennent une coloscopie de haute qualité tous les 1 à 2 ans, en commençant au plus tard à l`âge de 25 à 30 ans.
Gènes analysés
Bibliographie
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