Porphyrie aiguë intermittente

Les porphyries sont un groupe de maladies héréditaires dans lesquelles un constituant important de la protéine de l`hémoglobine, appelé groupe hémique, n`est pas produit correctement. Le groupe hème est un pigment contenant du fer qui est synthétisé dans notre corps au cours d`un processus en plusieurs étapes. Les porphyrines sont produites en cas de déficience de l`une des enzymes impliquées dans l`une de ces étapes, ce qui entraîne l`accumulation de quantités anormales de précurseurs intermédiaires, appelés porphyrines, qui deviennent toxiques.

Il existe jusqu`à sept types de porphyries, qui suivent toutes un mode de transmission autosomique dominant, à l`exception de la porphyrie de Doss, qui est extrêmement rare et se transmet selon un mode autosomique récessif. Nous étudions ici la porphyrie aiguë intermittente (PIA), qui est associée à des altérations du gène HMBS et constitue le type le plus courant de porphyrie aiguë, avec une prévalence de 1 à 2 cas pour 15 000 habitants.

Les porphyries sont classées comme hépatiques ou érythropoïétiques, en fonction du tissu le plus touché. La PIA est de type hépatique, les précurseurs de l`hème s`accumulent dans le foie et peuvent provoquer des crises neuroviscérales. Contrairement à d`autres porphyries, la PIA n`entraîne pas de symptômes cutanés.

Les variantes pathogènes à l`origine de la PIA ont une faible pénétrance, ce qui signifie que toutes les personnes présentant une mutation du gène HMBS ne développent pas les symptômes typiques de la maladie, tels que les crises neuroviscérales, qui provoquent de fortes douleurs abdominales généralement accompagnées de nausées, de vomissements et de diarrhées.Cela signifie que toutes les personnes présentant une mutation du gène HMBS ne développent pas les symptômes typiques de la maladie, tels que des crises neuroviscérales, qui provoquent de fortes douleurs abdominales généralement accompagnées de nausées, de vomissements, de tachycardie et d`hypertension, ainsi que des symptômes neurologiques et psychiatriques, notamment des changements de comportement, des crises épileptiques et une neuropathie périphérique.

Les facteurs connus pour déclencher des crises chez les personnes porteuses de mutations HMBS sont les changements hormonaux, certains médicaments couramment utilisés, le stress, la consommation d`alcool, la restriction calorique et les infections qui induisent une surproduction et une accumulation de porphyrines dans le foie. La PIA est associée à des complications à long terme sous forme de cancer primitif du foie, d`hypertension et d`insuffisance rénale.

Dans le traitement des crises, il convient d`éviter les médicaments susceptibles de déclencher ou d`aggraver les symptômes de la PIA, de maintenir un apport calorique approprié et d`éviter les infections en utilisant les médicaments adéquats. L`administration immédiate d`hémine humaine (panhématine ou hémo-arginate) est le traitement spécifique de choix pour mettre fin aux crises neuroviscérales aiguës.

Tant les personnes qui présentent des symptômes de PIA que celles qui sont asymptomatiques et risquent de développer une PIA doivent éviter les facteurs susceptibles d`induire des crises (drogues incompatibles avec la PIA ou drogues illicites, consommation excessive d`alcool, usage excessif d`alcool ou de drogues incompatibles avec la PIA).Ils doivent éviter les facteurs susceptibles d`induire des crises (drogues illicites, consommation excessive d`alcool, tabagisme et restriction calorique sévère) et adopter des habitudes saines telles qu`une alimentation équilibrée, un traitement rapide des infections et la réduction du stress.