Syndrome de GRACILE
Le syndrome de GRACILE est une maladie mitochondriale héréditaire caractérisée par un retard de croissance du fœtus, une aminoacidurie (quantité anormale d`acides aminés dans les urines), une cholestase (altération de la sécrétion biliaire) et une surcharge en fer. Il s`agit d`une maladie extrêmement grave dont l`espérance de vie est très courte.
Le syndrome typique de GRACILE est causé par la présence de deux copies de la mutation c.232A>G (p.Ser78Gly) dans le gène BCS1L, qui code pour une protéine mitochondriale impliquée dans la cellule dans le maintien de la structure mitochondriale et l`assemblage d`un des complexes moléculaires responsables de la production d`énergie.
La prévalence du syndrome de GRACILE dans la population générale est inférieure à un cas par million d`habitants. Cependant, l`incidence de la maladie est la plus élevée en Finlande (1/50 000 naissances) où la variante c.232A>G est particulièrement répandue. Des cas de GRACILE ont également été signalés, avec une incidence plus faible, en Turquie, en Suède, au Royaume-Uni et en Espagne.
Symptômes
Les premiers symptômes apparaissent avant la naissance. La taille du fœtus pendant la grossesse est plus petite que d`habitude, sans signes d`hypoxie chronique et d`accouchement prématuré. Le nouveau-né atteint de GRACILE développe une acidose lactique et une aminoacidurie. Une surcharge en fer se produit et se manifeste par une augmentation de la ferritine plasmatique et une diminution des taux de transferrine, ainsi qu`une accumulation de fer dans le foie qui peut entraîner des lésions hépatiques. Le syndrome est nommé d`après les symptômes qui le définissent : "Retard de croissance, aminoacidurie, cholestase, surcharge en fer, acidose lactique et décès précoce".
Gestion de la maladie
Le traitement se concentre sur le soulagement des symptômes. Il convient d`exclure d`autres maladies du foie associées à des anomalies mitochondriales, telles que le syndrome de Pearson. Les troubles de l`oxydation mitochondriale des acides gras et les troubles du cycle de Krebs peuvent produire des symptômes similaires à ceux du syndrome de GRACILE.
Gènes analysés
Bibliographie
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