Syndrome de Li-Fraumeni

Le syndrome de Li-Fraumeni (SLF) est une maladie autosomique dominante rare qui touche les jeunes patients et consiste en une prédisposition à développer un large éventail de tumeurs. Le mode de transmission est autosomique dominant.

Des mutations germinales du gène TP53, qui code pour un facteur de transcription nucléaire essentiel dans la réponse cellulaire aux lésions de l`ADN, ont été identifiées dans 70 % des familles touchées par la maladie, ainsi que chez des patients présentant des profils pathologiques évocateurs du syndrome. TP53 est un gène suppresseur de tumeur majeur.

La prévalence du LFS est estimée à 1 cas pour 3 555-5 476 individus.

Le syndrome de Li-Fraumeni augmente le risque de diverses tumeurs qui peuvent survenir tôt dans la vie et tout au long de la vie. Les tumeurs les plus caractéristiques sont les ostéosarcomes, les sarcomes des tissus mous, le cancer du sein, les leucémies/lymphomes, les tumeurs cérébrales (telles que les glioblastomes et les astrocytomes), les carcinomes surrénaliens et le cancer colorectal ; cependant, tout type de tumeur peut être observé.

Le risque de développer un cancer pour un patient porteur d`une mutation délétère du gène TP53 est de 15 % à 15 ans, de 80 % pour les femmes de 50 ans et de 40 % pour les hommes du même âge ; la différence significative entre les sexes est presque entièrement expliquée par les cancers du sein. Le risque de développer un second cancer, en particulier un cancer radio-induit, est élevé.

Les enfants et les adultes présentant des mutations pathogènes du gène TP53 doivent subir un examen physique annuel complet, y compris un examen dermatologique et un examen neurologique.Les symptômes persistants, en particulier les maux de tête, les douleurs osseuses ou la gêne abdominale, doivent être étroitement surveillés et évalués par un médecin. Les femmes doivent suivre un programme de prévention du cancer du sein à partir de l`âge de 20-25 ans. Il est également recommandé de procéder à un dépistage précoce du cancer colorectal en effectuant des coloscopies tous les deux ou trois ans, en commençant au plus tard à l`âge de 25 ans. En outre, l`exposition aux radiations diagnostiques et thérapeutiques doit être minimisée ou évitée, dans la mesure du possible, de même que l`exposition aux substances cancérigènes. Il est important de se protéger des rayons ultraviolets du soleil, d`éviter de fumer, d`éviter l`exposition professionnelle à des substances cancérigènes et de réduire la consommation d`alcool. La famille doit bénéficier d`un conseil génétique pour la détection et le suivi des porteurs de la mutation TP53.