Allopurinol (Effets indésirables)

L'allopurinol est un médicament utilisé principalement pour réduire les niveaux d'acide urique dans certaines conditions cliniques. Certaines personnes peuvent présenter une prédisposition génétique accrue à développer des réactions indésirables graves associées à ce traitement. L'allèle HLA-B\*58:01 a été associé à un risque accru de réactions cutanées graves, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

L'allopurinol est un inhibiteur de la xanthine oxydase largement utilisé pour le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte. En réduisant la production d'acide urique, il aide à prévenir le dépôt de cristaux d'urate et le développement de crises de goutte.

Bien qu'il présente généralement une bonne tolérance, l'allopurinol peut être associé à des réactions indésirables allant d'éruptions cutanées légères à des syndromes d'hypersensibilité potentiellement graves. L'un des principaux facteurs pharmacogénétiques liés au risque de toxicité grave est la présence de l'allèle HLA-B\*58:01.

Bien que l'incidence des réactions indésirables graves soit relativement faible, leur morbidité et leur mortalité élevées ont suscité d'intenses recherches sur les facteurs prédictifs de risque, en particulier les marqueurs pharmacogénétiques. Parmi ceux-ci, le HLA-B\*58:01 s'est imposé comme le déterminant génétique le plus pertinent associé aux réactions cutanées indésirables graves induites par l'allopurinol (SCAR, Severe Cutaneous Adverse Reactions).

Mécanisme d'action

L'allopurinol est un analogue structurel de l'hypoxanthine qui inhibe la xanthine oxydase, enzyme responsable de la conversion de l'hypoxanthine en xanthine et de la xanthine en acide urique. Son métabolite actif, l'oxypurinol, contribue de manière significative à son effet thérapeutique par une inhibition prolongée de l'activité de la xanthine oxydase. En conséquence, les concentrations sériques et urinaires d'acide urique diminuent, réduisant ainsi le risque de formation de cristaux d'urate et favorisant la dissolution des dépôts existants.

Contre-indications

L'allopurinol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un de ses excipients.

Une précaution particulière est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, car l'accumulation d'oxypurinol peut augmenter le risque de réactions indésirables.

De même, l'administration concomitante d'azathioprine, de mercaptopurine ou d'autres médicaments métabolisés par la xanthine oxydase nécessite un ajustement de la posologie et une surveillance étroite en raison du risque de toxicité grave.

Chez les individus porteurs de l'allèle HLA-B\*58:01, le traitement par allopurinol doit être évité chaque fois qu'il existe des alternatives thérapeutiques appropriées, en raison de l'augmentation significative du risque de développer des réactions cutanées graves d'hypersensibilité.

Effets indésirables

L'allopurinol présente généralement une bonne tolérance et la plupart des réactions indésirables sont légères, notamment des troubles gastro-intestinaux, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des maux de tête, une éruption cutanée et des élévations transitoires des enzymes hépatiques. Cependant, il peut dans de rares cas induire des réactions cutanées indésirables graves (SCAR), un groupe de syndromes d'hypersensibilité immunomédiée potentiellement mortels comprenant le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (NET) et le syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).

Noms commerciaux

L'allopurinol est commercialisé sous différents noms, dont :

• Aloprim®
• Urosin®
• Zyloric®
• Zyloprim®