Aripiprazole (Dosage)

L'aripiprazole est un antipsychotique utilisé dans le traitement de certains troubles mentaux tels que la schizophrénie ou les troubles bipolaires. Les variations génétiques du CYP2D6 ont un effet important sur la biodisponibilité de ce médicament.

L'aripiprazole est un antipsychotique atypique ou de deuxième génération, un agoniste partiel des récepteurs de la dopamine D2 et de la sérotonine 5-HT1a et un antagoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT2a.

L'efficacité de l'aripiprazole est similaire à celle des autres neuroleptiques sur les symptômes psychotiques positifs, également efficace sur les symptômes positifs persistants. Il a des effets secondaires extrapyramidaux moins intenses qu'avec les antipsychotiques classiques, mais un taux d'effets métaboliques un peu plus élevé.

L'aripiprazole a été approuvé par la FDA au cours de la dernière décennie pour le traitement de la schizophrénie, de la phase maniaque aiguë et des épisodes mixtes associés au trouble bipolaire, mais aussi pour le traitement de Syndrome de Gilles de la Tourette.

PRÉCAUTIONS

Des précautions doivent être prises en cas d'insuffisance hépatique sévère.

Des précautions doivent être prises chez les enfants de moins de 15 ans atteints de schizophrénie et de moins de 13 ans ayant des épisodes maniaques. Chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence, le traitement n'est pas indiqué.

Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou d'ischémie cardiaque, insuffisance cardiaque ou anomalies de la conduction), une maladie cérébrovasculaire, une maladie pouvant prédisposent à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et concomitante avec des antihypertenseurs) ou à l'hypertension, y compris l'hypertension accélérée ou maligne.

Identifier avant et pendant le traitement tous les facteurs de risque possibles de thromboembolie veineuse profonde.

Examinez les antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.

Si des signes de dyskinésie tardive apparaissent, réduire les doses ou interrompre le traitement ; en cas de symptômes extrapyramidaux, effectuer une surveillance étroite. Interrompre le traitement si des signes et symptômes indiquant un SMN (syndrome malin des neuroleptiques) se développent ou présentent une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN.

Extrême prudence chez les patients épileptiques ou ayant des antécédents de convulsions.

Surveiller en cas de dépendance pathologique au jeu et s'il existe un risque de tendances suicidaires.

En administration intramusculaire (IM) à libération normale avec des benzodiazépines par voie parentérale (risque de sédation excessive et de dépression cardiorespiratoire), surveiller l'hypotension orthostatique.

Efficacité et sécurité non évaluées en cas d'intoxication alcoolique ou médicamenteuse.

EFFETS SECONDAIRES

Diabète sucré, insomnie, agitation, anxiété, maux de tête, akathisie, somnolence/sédation, tremblements, trouble extrapyramidal, étourdissements ; vision trouble, nausées, vomissements, dyspepsie, constipation, hypersécrétion salivaire, fatigue, tachycardie, hypotension orthostatique, agressivité.

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES

Augmentation de la concentration plasmatique avec : quinidine, fluoxétine, paroxétine, kétoconazole, itraconazole et inhibiteurs de la protéase du VIH.

Diminution de la concentration plasmatique avec : carbamazépine, rifampicine, rifabutine, phénytoïne, phénobarbital, primidone, éfavirenz, névirapine, millepertuis.

L'aripiprazole augmente l'effet de certains antihypertenseurs.

Des précautions doivent être prises avec : l'alcool ou d'autres substances à action centrale, les substances qui provoquent un intervalle QT prolongé ou des troubles électrolytiques.

Il existe un risque de syndrome sérotoninergique s'il est prescrit en association avec des ISRS / INNTI.

NOM DE LA MARQUE :

  • Abilify®

Gènes analysés

CYP2D6

Bibliographie

Beunk L, Nijenhuis M, Soree B, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2D6, CYP3A4 and CYP1A2 and antipsychotics (Groupe de travail néerlandais sur la pharmacogénétique (DPWG)). Eur J Hum Genet. 2024 Mar;32(3):278-285.

Dahl M-L. Cytochrome p450 phenotyping/genotyping in patients receiving antipsychotics : useful aid to prescribing ? Clin Pharmacokinet, 2002 ; 41(7):453-70.

Spina E, de Leon J. Clinical applications of CYP genotyping in psychiatry. J Neural Transm, 2015 ; 122(1):5-28.

Zhou S-F. Polymorphisme du cytochrome P450 2D6 humain et sa signification clinique. Clin Pharmacokinet, 2009 ; 48(11):689-723.

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