Clopidogrel (Dosage)
La mercaptopurine est un agent immunosuppresseur et antinéoplasique utilisé en association avec d'autres médicaments pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguë. L'effet le plus indésirable du traitement par la mercaptopurine est la suppression de la moelle osseuse.
MÉCANISME D'ACTION :
La mercaptopurine est un antimétabolite non nucléosidique antinéoplasique des bases puriques.
Il agit comme un faux substrat dans le processus de synthèse (phase S du cycle cellulaire) mimant les constituants essentiels des acides nucléiques, provoquant la synthèse d'un ADN anormal voire l'arrêt du processus de synthèse des acides nucléiques.
CONTRE-INDICATIONS
Réactions d'hypersensibilité à la mercaptopurine.
Concomitance avec le vaccin contre la fièvre jaune.
PRÉCAUTIONS :
Risque d'immunosuppression, de toxicité hépatique (une surveillance hebdomadaire de la fonction hépatique est recommandée), de toxicité rénale (surveiller les taux d'acide urique dans le sang et les urines pour une éventuelle hyperuricémie et hyperuricosurie, avec risque de néphropathie acide urique).
Risque de myélosuppression, surveiller les paramètres hématologiques pendant le traitement (il peut être nécessaire de diminuer les doses de mercaptopurine lorsqu'elle est associée à des substances associées à la myélosuppression)
Les patients présentant un déficit héréditaire de l'enzyme thiopurine méthyltransférase (TPMT) sont plus sensibles à l'effet myélosuppresseur de la mercaptopurine et plus susceptibles de développer une aplasie médullaire rapide après l'instauration du traitement, qui peut être aggravée si elle est administrée en concomitance avec des substances qui inhibent la TPMT (telles que l'olsalazine, la mésalazine ou la sulfasalazine).
Il existe des rapports faisant état d'une relation possible entre une diminution de l'activité de la TPMT et la présence de leucémies et de myélodysplasies secondaires chez les patients traités par la 6-mercaptopurine en association avec d'autres agents cytotoxiques.< /span>
La mercaptopurine est un médicament potentiellement mutagène et cancérigène.
EFFETS SECONDAIRES :
Myélopathie : leucopénie/thrombocytopénie et anémie.
Anorexie, nausées, vomissements, stomatite, stadification biliaire et hépatotoxicité.
INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES :
La mercaptopurine diminue l'effet anticoagulant de la warfarine ou de l'acénocoumarol
Diminue l'efficacité des vaccins vivants.
Les concentrations plasmatiques du médicament sont diminuées avec certains aliments tels que le lait et d'autres produits laitiers.
Risque de myélosuppression sévère en association avec la ribavirine.
L'ASC de la mercaptopurine (aire sous la courbe) est augmentée par le méthotrexate, ajuster la dose de mercaptopurine pour maintenir une numération leucocytaire adéquate.
NOM DE LA MARQUE :
- Mercaptopurine®
- Purinethol®
- Purixan®
Gènes analysés
Bibliographie
Jiang M, You JH. CYP2C19 LOF et GOF-Guided Antiplatelet Therapy in Patients with Acute Coronary Syndrome : A Cost-Effectiveness Analysis. Cardiovasc Drugs Ther. 2017 Feb;31(1):39-49.
Lee, C. R., Luzum, J. A., Sangkuhl, K., et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy : 2022 Update. Clinical pharmacology and therapeutics, 2022 ; 112(5), 959-967.
Yudi MB, Clark DJ, Farouque O, et al. Clopidogrel, prasugrel ou ticagrelor chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus subissant une intervention coronarienne percutanée. Intern Med J. 2016 May;46(5):559-65.