Diazepam (Effets indésirables)

Le diazépam est un médicament de la famille des benzodiazépines aux propriétés anxiolytiques, myorelaxantes, anticonvulsivantes et sédatives. Les personnes présentant une activité réduite du CYP2C19 peuvent être exposées à une dose plus élevée du médicament.
Le diazépam est un dérivé de la benzodiazépine aux propriétés anxiolytiques, myorelaxantes, anticonvulsivantes et sédatives. Il facilite la liaison du neurotransmetteur GABA à son récepteur neuronal et augmente son activité en relaxant l'activité du système nerveux central. Agit sur le système limbique, le thalamus et l'hypothalamus. Il ne produit pas d'action bloquante du système nerveux autonome périphérique ni d'effets secondaires extrapyramidaux.

CONTRE-INDICATIONS

Le diazépam est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité aux benzodiazépines ou une dépendance à d'autres substances, y compris l'alcool (sauf pour le traitement des réactions de sevrage aiguës). Il est également contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie grave, de syndrome d'apnée du sommeil, d'insuffisance respiratoire sévère, d'insuffisance hépatique sévère, de glaucome à angle fermé (administration rectale, orale uniquement), d'hypercapnie chronique sévère (administration orale uniquement).

PRÉCAUTIONS

Des précautions doivent être prises lorsque le diazépam est administré chez le sujet âgé, chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique légère ou modérée. Attention s'il est prescrit aux enfants. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de diazépam chez des patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique, de porphyrie, d'épilepsie, de dépendance à l'alcool/drogue ou d'antécédents de dépendance.

Chez les patients présentant des lésions du SNC et qui présentent des crises d'épilepsie, soyez extrêmement prudent car cela peut diminuer la circulation cérébrale et l'oxygénation du sang, et peut provoquer des lésions cérébrales irréversibles. Risque d'amnésie antérograde, réactions psychiatriques et paradoxales.

Après une utilisation continue du diazépam, il existe un risque de tolérance et de dépendance (physique et mentale). Une interruption brutale après une utilisation continue provoque un syndrome de sevrage.

Ne pas utiliser en cas d'anxiété associée à la dépression ou comme traitement principal d'une maladie psychotique.

La prise de diazépam par voie intraveineuse entraîne un risque d'apnée et/ou d'arrêt cardiaque chez les personnes âgées, chez les patients gravement affaiblis ou ayant une réserve cardiaque ou pulmonaire limitée.

EFFETS SECONDAIRES

Somnolence, matité affective, vigilance réduite, confusion, fatigue, maux de tête, vertiges, faiblesse musculaire, ataxie ou diplopie, amnésie, dépression, réactions psychiatriques et paradoxales ; dépression respiratoire

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES

L'effet dépresseur du diazépam sur le système nerveux central (SNC) est renforcé par : neuroleptiques, hypnotiques, anxiolytiques/sédatifs, antidépresseurs, analgésiques narcotiques, antiépileptiques, anesthésiques, antihistaminiques sédatifs.

L'effet sédatif du diazépam est augmenté avec : alcool, cisapride, cimétidine, propofol, éthanol.

L'action du diazépam est augmentée par : les inhibiteurs du cytochrome P450, les antifongiques azolés, l'isoniazide.

Il existe un effet additif dépresseur sur le SNC et respiratoire avec : les barbituriques et les relaxants musculaires à action centrale.

La toxicité du diazépam est augmentée par : éthinylestradiol et mestranol, fluoxétine, oméprazole, kétoconazole, fluvoxamine, acide valproïque.

L'effet du diazépam est diminué par : le phénobarbital, la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampicine.

Le diazépam augmente l'action de la digoxine et modifie l'action de la phénytoïne.

NOMS DE MARQUE

  • Stesolid®
  • Valium®
  • Aneurol®
  • Ansium®
  • Gobanal®
  • Pacium®
  • Tepazepan®

Gènes analysés

CYP2C19

Bibliographie

Dean L. Diazepam Therapy and CYP2C19 Genotype. 2018 Dec 10 [updated 2020 Oct 15]. In : Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, éditeurs. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD) : National Center for Biotechnology Information (US) ; 2012-.

Fukasawa T, Suzuki A, Otani K.Effects of genetic polymorphism of cytochrome P450 enzymes on the pharmacokinetics of benzodiazepines. J Clin Pharm Ther. 2007 Aug;32(4):333-41.

Zubiaur P, Figueiredo-Tor L, Villapalos-García G, et al.Association between CYP2C19 and CYP2B6 phenotypes and the pharmacokinetics and safety of diazepam. Biomed Pharmacother. 2022 Nov;155:113747.

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