Fentanyl (Efficacité)

Le fentanyl est un médicament opioïde utilisé en médecine pour son action analgésique et anesthésique. La présence de l'allèle CYP3A4*1G du cytochrome CYP3A4 peut modifier la concentration plasmatique du médicament et affecter son efficacité.

Le fentanyl est un analgésique opioïde puissant dérivé de la phénylpipéridine qui interagit principalement avec le récepteur μ-opioïde. Ses principaux effets thérapeutiques sont l'analgésie et la sédation.

Le fentanyl est 60 à 100 fois plus puissant que la morphine. Il est plus liposoluble, ce qui explique son effet rapide (1-3 minutes), et sa courte durée due à sa redistribution rapide. Cependant, en cas d'administration prolongée, il peut s'accumuler dans le tissu adipeux et modifier ainsi son profil pharmacocinétique pour devenir un opioïde à demi-vie plus longue que la morphine. Il est métabolisé dans le foie et peut donc s'accumuler chez les patients souffrant d'un dysfonctionnement hépatique. Pas de métabolites actifs. Ne libère pas d'histamine, ce qui lui confère une plus grande stabilité hémodynamique que la morphine.

La concentration efficace la plus faible de fentanyl et la concentration produisant des effets indésirables augmentent avec le développement d'une tolérance croissante. La tendance à développer une tolérance varie considérablement d'un individu à l'autre.

CONTRE-INDICATIONS

Le fentanyl est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance connue au médicament ou à d'autres morphinomimétiques, en cas de traumatisme crânien, d'augmentation de la pression intracrânienne et/ou de coma.

PRÉCAUTIONS

Comme pour les autres opioïdes puissants :

• La dépression respiratoire est liée à la dose et peut être inversée par l'administration d'un antagoniste des narcotiques (naloxone), mais des doses supplémentaires de cet antagoniste peuvent être nécessaires étant donné que la dépression respiratoire peut avoir une durée d'action plus longue que les autres antagonistes des opioïdes.
• Une raideur musculaire peut survenir, y compris une raideur des muscles thoraciques, qui peut être évitée si les mesures suivantes sont prises : injection intraveineuse lente (généralement suffisante pour les faibles doses), prémédication avec une benzodiazépine et administration de relaxants musculaires.
• Des mouvements myocloniques non épileptiques peuvent survenir.
• Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie. Des mesures appropriées doivent être prises pour maintenir une pression artérielle stable.
• Les patients recevant un traitement opioïde prolongé ou ayant des antécédents d'abus d'opioïdes peuvent nécessiter des doses plus élevées.

EFFETS SECONDAIRES

L'effet indésirable le plus grave du fentanyl est la dépression respiratoire.

Les autres effets secondaires sont les suivants

• Troubles psychiatriques : somnolence, sédation, nervosité, perte d'appétit, dépression.
• Troubles cardiaques : rares : tachycardie, bradycardie.
• Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : rares : dyspnée, hypoventilation.
• Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : transpiration, prurit.
• Troubles généraux et modifications au site d'administration : réactions cutanées au site d'application.
• Effets indésirables de l'administration sur le système nerveux : dépression respiratoire retardée, nausées/vomissements, prurit, rétention urinaire.
• Les effets indésirables suivants peuvent être observés après l'administration de fentanyl avec un neuroleptique tel que le dropéridol : tremblements, nervosité, expériences hallucinatoires postopératoires et symptômes extrapyramidaux.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'utilisation concomitante de dérivés de l'acide barbiturique doit être évitée, car l'effet dépresseur respiratoire du fentanyl peut être accru.

L'utilisation concomitante d'autres dépresseurs du SNC peut produire des effets dépresseurs additifs et entraîner une hypoventilation, une hypotension ainsi qu'une sédation profonde ou un coma. Les dépresseurs du SNC mentionnés ci-dessus comprennent : les opioïdes, les antipsychotiques, les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les relaxants des muscles squelettiques, les antihistaminiques sédatifs et les boissons alcoolisées.

Le fentanyl, substance active à haut niveau de libération, est rapidement et largement métabolisé, principalement par le CYP3A4. La prescription concomitante de fentanyl avec d'autres médicaments inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 n'est donc pas recommandée.

Il est généralement recommandé d'arrêter les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) deux semaines avant toute intervention chirurgicale.

NOM COMMERCIAL

• Fentanyl ®