Les fluoropyrimidines sont une famille de médicaments de chimiothérapie largement utilisés dans le traitement du cancer. Entre 10 et 40 % des personnes traitées avec ces médicaments développent des effets indésirables et cela a été associé à la présence de certains variants du gène DPYD, qui est directement impliqué dans leur métabolisme.
Fluorouracile, Capecitabine (Posologie)
La famille des médicaments antinéoplasiques connus sous le nom de fluoropyrimidines (fluorouracil, capécitabine, tegafur, entre autres) est composée d'agents chimiothérapeutiques largement utilisés dans le traitement de différents types de cancers. Ils appartiennent à une famille de médicaments antinéoplasiques appelés antimétabolites. Les effets secondaires les plus graves que les fluoropyrimidines peuvent provoquer sont la neurotoxicité et la suppression de la moelle osseuse.
Le fluorouracile, souvent appelé 5FU, est utilisé pour traiter différents types de cancer tels que le cancer du sein, de l'intestin, de la peau, de l'estomac, de l'œsophage (gorge) et du pancréas. Les effets secondaires les plus fréquents du fluorouracile sont les suivants : infections, saignements, anémie, nausées, diarrhées, perte d'appétit, douleurs buccales, altérations du goût, fatigue, fourmillements dans les mains et les pieds, perte de cheveux, modifications du rythme cardiaque. D'autres effets secondaires moins fréquents du fluorouracile sont : douleurs oculaires, sensibilité de la peau entraînant des douleurs, risque de caillots sanguins (les symptômes sont des douleurs, des rougeurs et des gonflements dans les extrémités, un essoufflement et des douleurs thoraciques), neurotoxicité, suppression de la moelle osseuse.
La capécitabine est utilisée comme chimiothérapie pour traiter le cancer métastatique du côlon ou du rectum et le cancer métastatique du sein. Il s'agit d'un promédicament du fluoruracile, c'est-à-dire qu'il est converti en fluoruracile dans l'organisme. Les effets secondaires les plus fréquents du traitement par la capécitabine, avec une incidence de plus de 30 %, sont les suivants : anémie, fatigue, diarrhée, syndrome des mains et des pieds (érythrodysesthésie palmo-plantaire ou EPP), qui se manifeste par une éruption cutanée, un gonflement, une rougeur, une douleur et/ou une desquamation de la peau de la paume des mains et de la plante des pieds. Ces symptômes sont généralement légers et apparaissent deux semaines après le début du traitement. Il peut nécessiter une réduction de la dose du médicament), nausées et vomissements, dermatite, élévation des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine. D'autres effets secondaires moins fréquents (incidence entre 10 et 29%) sont : manque d'appétit, douleurs abdominales, infections, saignements, constipation, fièvre, dyspnée, douleurs thoraciques, insomnie, caillots sanguins, somnolence excessive, confusion, convulsions, perte de conscience, perte d'appétit, perte d'appétit, perte d'appétit, perte d'appétit, perte d'appétit, perte d'appétit, perte d'appétit, perte d'appétit, perte d'appétit, perte d'appétit, perte d'appétit.n, convulsions, perte d'équilibre, altération des ongles, assombrissement de la peau, neurotoxicité, suppression de la moelle osseuse.
NOMS COMMERCIAUX
- Fluorouracil : Efudex®, Adrucil®, Carac®, Fluoroplex®.
- Capécitabine : Xeloda®
Gènes analysés
DPYD
Bibliographie
Amstutz U, Henricks LM, Offer SM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing : 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2018 Feb;103(2):210-216.
Lunenburg CATC, van der Wouden CH, Nijenhuis M, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of DPYD and fluoropyrimidines. Eur J Hum Genet. 2020 Apr;28(4):508-517.
Maillard M, Launay M, Royer B, et al. Quantitative impact of pre-analytical process on plasma uracil when testing for dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency. Br J Clin Pharmacol. 2023 Feb;89(2):762-772.
Maslarinou A, Manolopoulos VG, Ragia G.Pharmacogenomic-guided dosing of fluoropyrimidines beyond DPYD : time for a polygenic algorithm ? Front Pharmacol. 2023 May 15;14:1184523.
