Lamotrigine (Effets indésirables)

La lamotrigine est un traitement largement utilisé dans l'épilepsie et le trouble bipolaire. Certaines variantes HLA, telles que HLA-B*15:02, ont été étudiées pour leur possible relation avec une susceptibilité accrue aux réactions cutanées graves associées au traitement.

La lamotrigine est un médicament antiépileptique largement utilisé pour le traitement de diverses formes d'épilepsie et pour la prévention des épisodes dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire. Son efficacité, son large spectre d'action et sa bonne tolérance générale ont favorisé son utilisation tant chez les adultes que chez la population pédiatrique.

Bien que la plupart des patients tolèrent adéquatement le traitement, la lamotrigine peut être associée à des réactions cutanées de gravité variable. Dans de rares cas, des réactions cutanées indésirables graves (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR) peuvent apparaître, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (NET) et le syndrome DRESS.

Mécanisme d'action

La lamotrigine agit principalement en bloquant les canaux sodiques voltage-dépendants, stabilisant les membranes neuronales et réduisant la libération de neurotransmetteurs excitateurs, en particulier le glutamate et l'aspartate. Ce mécanisme contribue à diminuer l'excitabilité neuronale et à prévenir l'apparition de crises épileptiques.

Contre-indications

La lamotrigine est contre-indiquée chez les patients ayant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un de ses excipients. Elle doit être administrée en suivant les recommandations de titrage de dose, car une titration rapide ou l'utilisation concomitante de valproate augmentent le risque de réactions cutanées graves.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents comprennent les maux de tête, les vertiges, la somnolence, la diplopie, la vision floue, les nausées, les vomissements et les troubles de l'équilibre. Les réactions cutanées sont relativement fréquentes au cours des premières semaines de traitement et se présentent généralement sous forme d'exanthèmes légers. Cependant, dans de rares cas, des réactions cutanées indésirables graves (SCAR) peuvent apparaître, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (NET) et le syndrome DRESS, qui nécessitent l'interruption immédiate du traitement.

Noms commerciaux

  • Lamictal®
  • Lamictal XR®

Gènes analysés

HLA-B

Bibliographie

An DM, Wu XT, Hu FY, et al.Étude d'association entre les réactions cutanées indésirables à la lamotrigine et le HLA-B*1502 dans une population chinoise Han. Epilepsy Res. 2010 déc;92(2-3):226-30.

Manson LEN, Nijenhuis M, Soree B, et al.Recommandation du Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) concernant l'interaction gène-médicament du CYP2C9, HLA-A et HLA-B avec les antiépileptiques. Eur J Hum Genet. 2024 août;32(8):903-911. doi: 10.1038/s41431-024-01572-4.

Sabourirad S, Mortezaee R, Mojarad M, et al.Investigation de l'association entre le syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique induit par la lamotrigine et la phénytoïne avec le HLA-B*1502 dans la population iranienne. Exp Dermatol. 2021 févr;30(2):284-287.

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